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MEK阻害剤を用いた移植後GVHDの選択的抑制と感染・腫瘍免疫の温存

研究課題

研究課題/領域番号 26461451
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関京都大学 (2016)
佐賀大学 (2014-2015)

研究代表者

進藤 岳郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706)

研究分担者 木村 晋也  佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
連携研究者 岡田 誠治  熊本大学, 医学研究科, 教授 (50282455)
久保田 寧  佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
俵 功  三重大学, 医学部, 助教 (80378380)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / 抗腫瘍免疫 / 抗ウイルス免疫 / MEK阻害剤 / 免疫抑制剤 / 移植片対腫瘍効果 / 移植片対宿主病(GVHD)
研究成果の概要

造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(Graft-versus-Host Disease: GVHD)および抗腫瘍免疫(Graft-versus-Tumor Effects: GVT効果)の制御におけるMEK阻害剤の作用につき、マウスで検証した。複数のマウスモデルで新規MEK阻害剤トラメチニブはGVHDをよく抑制したが、GVT効果を温存することを確認した。これは既存のカルシニューリン阻害剤がGVT効果を減弱したのと対照的で、トラメチニブの優位性が証明された。この結果は2016年7月にJCI Insight誌に論文として掲載され、多くのメディアで報道された。現在はヒトでの治験に向け、準備中である。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] マイアミ大学シルベスター癌センター(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] マイアミ大学シルベスター癌センター(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Elderly patients with chronic myeloid leukemia benefit from a dasatinib dose as low as 20 mg.2017

    • 著者名/発表者名
      Itamura H, Kubota Y, Shindo T, Ando T, Kojima K, Kimura S
    • 雑誌名

      Clin Lymph Myeloma Leuk

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 370-374

    • DOI

      10.1016/j.clml.2017.02.023

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent Gastrointestinal Angiodysplasia in Heyde’s syndrome after aortic valve replacement.2017

    • 著者名/発表者名
      Akutagawa T, Shindo T*, Yamanouchi K, Hayakawa M, Ureshino H, Tsuruoka N, Sakata Y, Shimoda R, Noguchi R, Furukawa K, Morita S, Iwakiri R, Kimura S, Matsumoto M, Fujimoto K
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 印刷中

    • NAID

      130006078531

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic myelogenous leukemia and NK cell immunity.2017

    • 著者名/発表者名
      Ureshino H, Shindo T, Tanaka H, Kimura S
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Friend or foe? Mogamulizumab in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult T-cell leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Fuji S, Shindo T
    • 雑誌名

      Stem Cell Investig

      巻: 3 ページ: 70-70

    • DOI

      10.21037/sci.2016.09.13

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The MEK inhibitor trametinib separates murine Graft-versus-Host Disease from Graft-versus-Tumor Effects.2016

    • 著者名/発表者名
      Itamura H, Shindo T*, Tawara I, Kubota Y, Kariya R, Okada S, Komanduri KV, Kimura S
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 1 号: 10

    • DOI

      10.1172/jci.insight.86331

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effector regulatory T cells reflect the equilibrium between antitumor immunity and autoimmunity in adult T cell leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Ureshino H, Shindo T*, Nishikawa H, Watanabe N, Watanabe E, Satoh N, Kitaura K, Kitamura H, Doi K, Nagase K, Kimura H, Samukawa M, Kusunoki S, Miyahara M, Shin-I T, Suzuki R, Sakaguchi S, Kimura S
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Res

      巻: 4 号: 8 ページ: 644-649

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-15-0303

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Domino-Style Cerebral Bleeding in a Patient With Immune Thrombocytopenic Purpura2016

    • 著者名/発表者名
      北村浩晃、進藤岳郎、薬師寺祐介、吉原麻里、久保田寧、野口智之、木村晋也
    • 雑誌名

      JAMA Neurology

      巻: 73 号: 4 ページ: 474-475

    • DOI

      10.1001/jamaneurol.2015.4508

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Subdural Hematoma Associated with Dasatinib and Intrathecal Methotrexate Treatment in Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia2016

    • 著者名/発表者名
      Ureshino H, Nishioka A, Kojima K, Kizuka H, Sano H, Shindo T, Kubota Y, Ando T, Kimura S
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 55 号: 18 ページ: 2703-2706

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.6966

    • NAID

      130005414849

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rituximab-induced Acute Thrombocytopenia in High Tumor Burden Follicular Lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      Ureshino H, Nishioka A, Kojima K, Suzuki M, Kizuka H, Sano H, Shindo T, Kubota Y, Ando T, Kimura S
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 55 号: 15 ページ: 2061-2064

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.6140

    • NAID

      130005254817

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 成人T細胞白血病(ATL)の診断と治療2016

    • 著者名/発表者名
      進藤岳郎
    • 雑誌名

      ライフライン21 がんの先進医療

      巻: 23 ページ: 26-28

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] "Coexistence of ALK- anaplastic large cell lymphoma and CD4+ T-cell large granular lymphocytic leukemia "2015

    • 著者名/発表者名
      Kazuharu Kamachi1, Noriyasu Fukushima, Toshihiko Ando, Ken-ichi Sato, Koichi Ohshima, Masako Yokoo, Takero Shindo, Yasushi Kubota, Kensuke Kojima, Shinya Kimura
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 94 号: 3 ページ: 539-540

    • DOI

      10.1007/s00277-014-2176-z

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-cell characterization using multicolor flow cytometry after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation.2014

    • 著者名/発表者名
      Fuji S, Shindo T
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology

      巻: 32 ページ: 1859-1860

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TCR Repertoire, Effector Regulatory T cells and KIR Genotyping Uncover Immunological Dynamics in Mogamulizumab-treated ATL2017

    • 著者名/発表者名
      Shindo T, Kusunoki Y, Kitaura K, Nishikawa H, Watanabe N, Ureshino H, Miyahara M, Watanabe T, Sueoka E, Espinoza LJ, Takami A, Ichinohe T, Suzuki R, Tanaka H, Saji H, Kimura S
    • 学会等名
      The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Administration of tocilizumab and etanercept for severe cytokine release syndrome (CRS) with thrombotic microangiopathy after HLA-haploidentical allogeneic peripheral blood stem cell transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      木塚遥菜、進藤岳郎、安藤寿彦、佐野晴彦、久保田寧、小島研介、木村晋也
    • 学会等名
      第39回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      松江市
    • 年月日
      2017-03-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたTCRレパトア解析はモガムリズマブによる細胞性免疫の再構築を可視化する2016

    • 著者名/発表者名
      進藤岳郎
    • 学会等名
      日本HTLV-1学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2016-08-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The MEK inhibitor trametinib selectively suppresses GVHD, while sparing GVT and antiviral immunity.2016

    • 著者名/発表者名
      Shindo T
    • 学会等名
      The 7th Japanese Society of Hematology (JSH) International Symposium (Plenary Session)
    • 発表場所
      淡路島夢舞台
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The MEK inhibitior Trametinib selectively suppresses GVHD, while sparing GVT effects and antiviral immunity.2016

    • 著者名/発表者名
      進藤岳郎
    • 学会等名
      第7回日本血液学会国際シンポジウム
    • 発表場所
      淡路市「夢舞台」国際会議場
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The MEK inhibitior Trametinib selectively suppresses GVHD, while sparing GVT effects.2015

    • 著者名/発表者名
      板村英和、進藤岳郎、俵功、刈谷龍昇、岡田誠治、木村晋也
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病に対するモガムリズマブの効果は活性型NK細胞受容体とリガンドのマッチングによって予測できる可能性がある2015

    • 著者名/発表者名
      進藤岳郎、楠木靖史、嬉野博志、宮原正晴、渡邊達郎、末岡榮三朗、森脇祐司、吉田真一郎、一戸辰夫、Luis J Espinoza、高見昭良、田中秀則、佐治博夫、木村晋也
    • 学会等名
      第24回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      水戸市
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The MEK inhibitior Trametinib selectively suppresses Graft-versus-Host Disease (GVHD), while sparing Graft-versus-Tumor (GVT) effects.2015

    • 著者名/発表者名
      板村英和、進藤岳郎、久保田寧、木村晋也
    • 学会等名
      がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      松山市
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The MEK inhibitor trametinib selectively suppresses GHVD, while sparing GVT effects.2015

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Itamura, Takero Shindo, Isao Tawara, Ryusho Kariya, Seiji Okada, Krishna V Komanduri, Shinya Kimura
    • 学会等名
      ASBMT/CIBMTR BMT Tandem Meetings
    • 発表場所
      San Diego, CA USA
    • 年月日
      2015-02-11 – 2015-02-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 骨髄移植の免疫異常 皮膚がん薬が効果 佐賀大研究

    • URL

      https://mainichi.jp/articles/20160708/ddp/012/040/009000c

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 京都大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科ウェブサイト(近日掲載予定)

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 佐賀大学医学部附属病院 血液・呼吸器・腫瘍内科ウェブサイト

    • URL

      http://www.saga-hor.jp/main/171.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] http://saga-hor.jp/main/171.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] MEK阻害剤を用いた、同種造血幹細胞移植後のGVHDおよびGVL/GVTの制御

    • URL

      http://www.saga-hor.jp/main/171.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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