濾胞ヘルパーT細胞の分化及び関節リウマチ発症におけるBCL-3の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26461460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 研究分担者: 池田 啓 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014) ; 廣瀬 晃一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90400887)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / Bcl-3 / Bcl-6 / 濾胞ヘルパーT細胞 / BCL-3 / BCL-6 / CD4陽性T細胞 / Tfh細胞 / BCL－３

研究成果の概要

近年、我々は関節リウマチ(RA)患者におけるトシリズマブ治療の前後でCD4陽性T細胞内で発現が減弱する遺伝子としてBcl-3を同定した。本研究ではBcl-3のRA発症における役割を明らかにすることを目的とし、以下の実験結果を得た。Bcl-3を強制発現させたCD4陽性T細胞での遺伝子発現を網羅的に解析したところ、濾胞ヘルパーT細胞(TFH細胞)分化誘導におけるマスター転写因子であるBcl-6の発現が増強された。Bcl-3を強制発現させたCD4陽性T細胞はTFH細胞に分化した。以上よりBcl-3はTFH細胞分化に重要な働きをすることでRA発症に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IκBNS induces Muc5ac expression in epithelial cells and causes airway hyperresponsiveness in murine asthma models (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Tamachi T, Yokoyama Y, Maezawa Y, Takatori T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Takeda K, Nakajima H
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 13079-13079
  • DOI: 10.1111/all.13079
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits innate lymphoid cell-mediated eosinophilic airway inflammation by suppressing IL-9 production (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuki A, Takatori T, Makita S, Yokota M, Tamachi T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 31023-31025
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IkBNS enhances follicular helper T-cell differentiation and function downstream of ASCL2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Meguro K, Tanaka S, Maezawa Y, Suto A, Fujimura L, Sakamoto A, Clevers H, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: S0091-6749 号: 1 ページ: 32476-32479
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.10.047
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SOCS3 expressed in M2 macrophages attenuates contact hypersensitivity by suppressing MMP12 production (2016)
  • 著者名/発表者名: Meguro K, Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Fukuta T, Yokota M, Maezawa Y, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: in press 号: 3 ページ: 649-57
  • DOI: 10.1016/j.jid.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 135 号: 5 ページ: 1397-400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the development of T follicular helper cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro, K., Suzuki, K., Hosokawa, J., Sanayama, Y., Tanaka, S., Furuta, S., Ikeda, K., Takatori, H, Suto, A., Sakamoto, A., Ohara, O., Nakajima, H.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 67 号: 10 ページ: 2651-60
  • DOI: 10.1002/art.39266
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ezh2 loss promotes development of myelodysplastic syndrome but attenuates its predisposition to leukemic transformation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sashida, G., Harada, H., Matsui, H., Oshima, M., Yui, M., Harada, Y., Tanaka, S., Mochizuki-Kashio, M., Wang, C., Saraya, A., Muto, T., Hayasi, Y., Suzuki, K., Nakajima, H., Inaba, T., Koseki, H., Huang, G., Kitamura, T. and Iwama, A.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5177-5177
  • DOI: 10.1038/ncomms5177
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the Development of T Follicular Helper Cells and the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: MEGURO Kazuyuki, SUZUKI Kotaro, HOSOKAWA Junichi, SUTO Akira, NAKAJIMA Hiroshi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌 北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the Development of T Follicular Helper Cells and the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Meguro, K. Suzuki, J. Hosokawa, Y. Sanayama, S. Tanaka, S. Furuta, K. Ikeda, H. Takatori, A. Suto, O. Ohara, H. Nakajima
  • 学会等名: Annual Congress of the European League against Rheumatism
  • 発表場所: ローマ イタリア
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Role of tumor suppressor p53 in Tc17 differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Meguro K, Suzuki K, Hosokawa J, Yokota M, Takatori H, Nakajima H.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会•学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Sox5 and c-mad cooperatively induce Th17 cell differentiation via RORgt induction as downstream targets of Stat3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会•学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2014-12-12