関節リウマチを標的とした抗原特異的新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 26461462
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 庄田 宏文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20529036)
• 研究協力者: 永渕 泰雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 ; 櫻井 恵一 東京大学, 医学部附属病院, 非常勤医員
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 関節リウマチ / T細胞 / BiP / T細胞受容体 / 自己抗原 / 抗酸菌 / 制御性T細胞

研究成果の概要

関節リウマチ(RA)患者の免疫細胞タイピングによりCXCR4陽性T細胞の重要性を見出した。NGSによるT細胞レパトア解析ではRAにおいてHLA-DRB1アレル陽性患者でT細胞レパトア多様性が減少しており、HLAを介したT細胞レパトアの偏りが想定された。RAでは自己抗原BiPに特異的なT細胞が増殖しており、またBiP特異的な免疫抑制はマウスモデルにおける関節炎を改善させた。BiPに対する自己免疫の原因としてMycobacteriaの相同蛋白HSP70とのmolecular mimicryが想定された。以上の検討よりRAにおけるT細胞免疫の重要性とその制御によるRA治療戦略の方向性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of tonsillar CD4+CD25-LAG3+ T cells as naturally occurring IL-10-producing regulatory T cells in human lymphoid tissue. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Nakachi S, Okamura T, Tsuchida Y, Kato R, Shoda H, Furukawa A, Kitahara N, Kondo K, Yamasoba T, Yamamoto K, Fujio K.
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 76 ページ: 75-84
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Enhanced gut homing receptor expression of unswitched memory B cells in rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: agafuchi Y, Shoda H, Sumitomo S, Nakachi S, Kato R, Tsuchida Y, Tsuchiya H, Sakurai K, Hanata N, Tateishi S, Kanda H, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 35 ページ: 354-355
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Immunophenotyping of rheumatoid arthritis reveals a linkage between HLA-DRB1 genotype, CXCR4 expression on memory CD4(+) T cells, and disease activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi Y, Shoda H, Sumitomo S, Nakachi S, Kato R, Tsuchida Y, Tsuchiya H, Sakurai K, Hanata N, Tateishi S, Kanda H, Ishigaki K, Okada Y, Suzuki A, Kochi Y, Fujio K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 ページ: 29338-29338
  • DOI: 10.1038/srep29338
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune responses to Mycobacterial heat shock protein 70 accompany self-reactivity to human BiP in rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda H, Hanata N, Sumitomo S, Okamura T, Fujio K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/srep22486
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative and qualitative characterization of expanded CD4+ T cell clones in rheumatoid arthritis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki K, Shoda H, Kochi Y, Yasui T, Kadono Y, Tanaka S, Fujio K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 12937-12937
  • DOI: 10.1038/srep12937
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoantigen BiP-derived HLA-DR4 epitopes differentially recognized by effector and regulatory T cells in rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoda H, Fujio K, Sakurai K, Ishigaki K, Nagafuchi Y, Shibuya M, Sumitomo S, Okamura T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: in press ページ: 1171-81
  • DOI: 10.1002/art.39054
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Analysis of T cell repertoire diversity of CD4+ T cells by next generation sequencing and its association with clinical parameters in rheumatoid arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai S, Shoda H, Ishigaki K, Fujio K, Yamamoto K
  • 学会等名: Annual meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: 米国・ワシントン
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Immune responses to Mycobacterium heat shock protein 70 accompany (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoda H
  • 学会等名: Annual meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: サンフランシスコ(USA)
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際共著/国際学会である