形質細胞様樹状細胞に選択的に発現している膜受容体チロシンキナーゼの機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461465
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 星野 克明 香川大学, 医学部, 教授 (50324843)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 形質細胞様樹状細胞 / Ⅰ型インターフェロン / 全身性エリテマトーデス / Ｉ型インターフェロン

研究成果の概要

マウス形質細胞様樹状細胞において、エフリン受容体チロシンキナーゼが選択的に発現している事を、特異的モノクローナル抗体を用いて明らかにした。本抗体処理は、形質細胞様樹状細胞のToll様受容体を刺激によるサイトカイン産生に、影響しないことを明らかにした。また、in vitroで骨髄由来樹状細胞を分化誘導する時に、本抗体処理が、形質細胞様樹状細胞の分化を制御しない事を明らかにした。マウス形質細胞様樹状細胞におけるエフリン受容体チロシンキナーゼの機能的意義を明らかにするため、ノックアウトマウス系統を樹立した。形質細胞様樹状細胞の機能解析を今後実施する。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo ablation of dendritic cell subset expressing the chemokine receptor XCR1. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Hemmi, K. Hoshino, T. Kaisho.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1423 ページ: 247-53
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3606-9_17
  • ISBN: 9781493936045, 9781493936069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial roles of XCR1-expressing dendritic cells and the XCR1-XCL1 chemokine axis in intestinal immune homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Sugiyama M, Hemmi H, Yamazaki C, Okura S, Sasaki I, Fukuda Y, Orimo T, Ishii KJ, Hoshino K, Ginhoux F, Kaisho T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 162 号: 1 ページ: 23505-23505
  • DOI: 10.1038/srep23505
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imaging of the cross-presenting dendritic cell subsets in the skin-draining lymph node (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitano M., Yamazaki C., Takumi A., Ikeno T., Hemmi H., Takahashi N., Shimizu K., Fraser S. E., Hoshino K., Kaisho T. and Okada T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 113 号: 4 ページ: 1044-1049
  • DOI: 10.1073/pnas.1513607113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antigen-specific cytotoxic T lymphocytes target airway CD103(+) and CD11b(+) dendritic cells to suppress allergic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Daniels N. J., Hyde E., Ghosh S., Seo K., Price K. M., Hoshino K., Kaisho T., Okada T. and Ronchese F.
  • 雑誌名: Mucosal immunology 巻: 9 号: 1 ページ: 229-239
  • DOI: 10.1038/mi.2015.55
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Yanai, H., Tateishi, R., Shimo, Y., Ohshima, D., Matsuo, M., Sasaki. I., Hoshino, K., Wu, G., Yagi, S., Inoue, J., Kaisho, T. and Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 211 号: 12 ページ: 2425-2438
  • DOI: 10.1084/jem.20141207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Cell Imaging of Caspase-1 Dynamics Reveals an All-or-None Inflammasome Signaling Response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu, T., Yamaguchi, Y., Shirasaki, Y., Shikada, K., Yamagishi, M., Hoshino, K., Kaisho, T., Takemoto, K., Suzuki, T., Kuranaga, E., Ohara, O., Miura, M.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 8 号: 4 ページ: 974-982
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 自然免疫受容体による樹状細胞活性化メカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 星野克明
  • 学会等名: 2017肝免疫フォーラム
  • 発表場所: 芝パークホテル(東京都)
  • 年月日: 2017-02-04
  • 招待講演
• [学会発表] 結核菌感染における初期免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 財賀大行、星野克明
  • 学会等名: 第14回 四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 愛媛大学医学部（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] 教育講演１-自然免疫受容体による樹状細胞活性化メカニズムの解析- (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野克明
  • 学会等名: 第66回 日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演