全身性エリテマトーデスに合併するループス腎炎の疾患標的分子と機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
• 研究分担者: 中村 英樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832) ; 岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ループス腎炎 / 全身性エリテマトーデス / ポドサイト / CaMKIV / CD86 / 自己免疫性疾患

研究成果の概要

我々はこれまでの研究で、ループス腎炎患者のIgGが健常人のIgGと比較してポドサイトで、様々な機能変化をもたらすことを明らかにした。ループス腎炎患者血清からIgGを分離し、それが細胞培養系ポドサイトにinternalizeされていた。この実験系を用いて免疫学的機序を含めたポドサイトの機能変化をMicroarrayによるGene Ontology解析を行った。その結果、「regulation of T cell activation」が有意な変動を示しており、カルシウム(Ca)/カルモジュリン依存性蛋白キナーゼIV(CaMKIV)などの分子がポドサイトにも影響をもたらす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 【全身性エリテマトーデス:病態解明の進歩】 神経精神SLE (2017)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 25 ページ: 133-138
• [雑誌論文] SLEの中枢神経病変 (2017)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 57 ページ: 1-11
• [雑誌論文] IgG4-Related Disease With an Aortoduodenal Fistula After Abdominal Aortic Aneurysm Repair. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Araki S, Takatani A, Tanaka T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 68 号: 9 ページ: 2256-2256
  • DOI: 10.1002/art.39777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lupus Nephritis IgG Induction of Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase IV Expression in Podocytes and Alteration of Their Function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Obata Y, Yamamoto K, Origuchi T, Nishino T, Kawakami A, Tsokos GC.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 68 号: 4 ページ: 944-952
  • DOI: 10.1002/art.39499
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictors of clinical outcomes in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Arima K, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Sato S, Origuchi T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 79 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2015.12.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soluble α-klotho is a potential biomarker associated with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ushigusa T, Ichinose K, Sato S, Michitsuji T, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nakashima Y, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 165 ページ: 29-34
  • DOI: 10.1016/j.clim.2016.03.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ループス腎炎の疾患標的分子と機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 446-452
• [雑誌論文] Proteomic profiling of antigens in circulating immune complexes associated with each of seven autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Baba M, Tamai M, Aibara N, Ichinose K, Kishikawa N, Kawakami A, Kuroda N.
  • 雑誌名: Clin Biochem. 巻: 48 号: 3 ページ: 181-185
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.11.008
  • NAID: 120006986232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing the cerebrospinal fluid cytokine profile in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus from other autoimmune neurological diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: chinose K, Arima K, Ushigusa T, Nishino A, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Nakajima H, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Motomura M, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 157 号: 2 ページ: 114-120
  • DOI: 10.1016/j.clim.2015.01.010
  • NAID: 120006987160
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of MRI-detcted bone marrow oedema with 2010 rheumatoid arthritis classification criteria improves the diagnostic probability early rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kita J, Nakashima Y, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri S, Iwamoto N, Ichinose K, Arima K, Yama-saki S, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M,Fukushima A, Aoyagi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Annals of Rheumatic Diseases 巻: 73 号: 12 ページ: 2219-20
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Evaluation of Soluble α-Klotho in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Ushigusa T, Kawakami A
  • 学会等名: The 60th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan Collage of Rheumatology
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-Suprabasin Antibody: Identification of a Novel Antibody for neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Ohyama K, Kawakami A
  • 学会等名: The 60th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan Collage of Rheumatology
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] 老化抑制遺伝子α-Klothoの中枢神経ループスにおける役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘、牛草健、佐藤俊太朗、中嶋秀樹、本村政勝、川上純
  • 学会等名: 第30回臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Evaluation of Soluble a-Klotho in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2015)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Ichinose, Takeshi Ushigusa, Masataka Umeda, Tomohiro Koga, Atsushi Kawakami, Shuntaro Sato
  • 学会等名: 80th American College of Rheumatology(ACR) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] 可溶性α-KlothoのNPSLEにおける意義についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘、牛草健、佐藤俊太朗、中嶋秀樹、本村政勝、川上純
  • 学会等名: 第43回 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Evaluation of Soluble α-Klotho in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ushigusa, Kunihiro Ichinose, Shuntaro Sato, Atsushi Kawakami
  • 学会等名: 16th Annual European Congress of Rheumatology - European League Against Rheumatism
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] マルチプレックスアッセイを用いた中枢神経ループスの治療反応予測因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘、、有馬和彦、梅田雅孝、福井翔一、西野文子、中島好一、鈴木貴久、 寶來吉朗、古賀智裕、川尻真也、岩本直樹、平井康子、玉井慎美、中村英樹、折口智樹、川上純
  • 学会等名: 第59回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 可溶性α-KlothoのNPSLEにおける意義についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牛草健、一瀬邦弘、辻創介、梅田雅孝、福井翔一、西野文子、中島好一、鈴木貴久、寶來吉朗、川尻真也、岩本直樹、有馬和彦、玉井慎美、中村英樹、折口智樹、川上純
  • 学会等名: 第59回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Predictors of Therapeutic Outcomes in Patients with Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Ichinose, Takeshi Ushigusa, Yoshikazu Nakashima, Takahisa Suzuki, Yoshiro Horai, Shin-ya Kawashiri, Naoki Iwamoto, Mami Tamai, Kazuhiko Arima, Hideki Nakamura, Tomoki Origuchi and Atsushi Kawakami
  • 学会等名: ACR 2014
  • 発表場所: USA､Boston
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおけるCaMKIVの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 古賀智裕, George C. Tsokos, 川上 純
  • 学会等名: 第42回 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京;京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] ループス腎炎におけるCD86を介したCalcium/calmodulin dependent kinase protein type IVのpodocyte機能に対する影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 牛草健, 川上純
  • 学会等名: 第57回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜;パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Role of calcium/calmodulin-dependent kinase type IV in podocyte function in lupus nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Ichinose, Takeshi Ushigusa, Tomohiro Koga, George C.Tsokos, Atsushi Kawakami
  • 学会等名: EULAR 2014
  • 発表場所: France, Paris
  • 年月日: 2014-06-12
• [学会発表] ループス腎炎におけるCalcium/calmodulin dependent kinase protein type IV のポドサイト機能に対する影響（第２報) (2014)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 牛草健, 古賀智裕, George C. Tsokos, 川上 純
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京：グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 当院における中枢神経ループスの 治療反応因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘, 牛草健, 高谷亜由子, 西野文子, 中島好一, 鈴木貴久, 寶來吉朗, 川尻真也, 岩本直樹, 有馬和彦, 玉井慎美, 中村英樹, 折口智樹, 川上 純
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京：グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール
  • 年月日: 2014-04-25
• [図書] 全身性エリテマトーデス 診断と治療のABC 118 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一瀬邦弘、川上純
  • 総ページ数: 254
  • 出版者: 最新医学社
• [備考] 長崎大学病院第一内科HP～リウマチ・膠原病グループ
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/intmed-1/group/rheuma.html