ユビキチン化修飾系を治療標的とする膠原病の新規治療法の可能性について

• 研究課題/領域番号: 26461468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 吉見 竜介 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70585265)
• 研究分担者: 岳野 光洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50236494) ; 上田 敦久 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60295483)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膠原病学

研究成果の概要

いくつかの膠原病疾患ではI型インターフェロン（IFN）誘導遺伝子群の発現亢進が認められる．本研究では，膠原病患者の末梢血単核球を用いてI型IFN産生におけるTRIM蛋白の役割を調べた．その結果，SLE群では健常者群と比較してTRIM21の発現亢進を認めたが，その基質でありI型IFNの産生を促進するIRF蛋白群のプロテアソームでの分解は抑制されていた．一方，TRIM27の発現はSLEで低下しており，その基質でありI型IFNの産生を促進するTBK1蛋白の発現は亢進していた．以上から，TRIMファミリーによる翻訳後蛋白修飾の変化がSLEにおけるI型IFN産生亢進に関与していることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Musculoskeletal ultrasonography delineates ankle symptoms in rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyota Y, Tamura M, Kirino Y, Sugiyama Y, Tsuchida N, Kunishita Y, Kishimoto D, Kamiyama R, Miura Y, Minegishi K, Yoshimi R, Ueda A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 27 号: 3 ページ: 425-429
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1222650
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic test accuracy of ultrasound for synovitis in rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takase-Minegishi K, Horita N, Kobayashi K, Yoshimi R, Kirino Y, Ohno S, Kaneko T, Nakajima H, Wakefield RJ, Emery P.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex036
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 関節エコー入門（前篇）関節超音波検査の基礎知識. (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介
  • 雑誌名: Medicina. 巻: 54 ページ: 583-589
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Continuous evolution of clinical phenotype in 578 Japanese patients with Behcet's disease: a retrospective observational study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Ideguchi H, Takeno M, Suda A, Higashitani K, Kunishita Y, Takase-Minegishi K, Tamura M, Watanabe T, Asami Y, Uehara T, Yoshimi R, Yamazaki T, Sekiguchi A, Ihata A, Ohno S, Ueda A, Igarashi T, Nagaoka S, Ishigatsubo Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 2016 号: 1 ページ: 217-217
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1115-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 全身性自己免疫疾患におけるユビキチンリガーゼの役割. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介
  • 雑誌名: 別冊 BIO Clinica 慢性炎症と疾患. 巻: 5 ページ: 157-163
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] Functional analysis of macrophages in Behcet’s disease: C-C chemokine receptor type 1 (CCR1) and IL-10 are implicated in pathogenesis of the disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Nakano, Yohei Kirino, Momoko Ohno, Kana Higashitani, Mitsuhiro Takeno, Ryusuke Yoshimi, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: American College of Rheumatology 80th Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントンD.C.（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] The role of tripartite motif-containing 21 in interferon signature of systemic lupus erythematosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Reikou Kamiyama, Ryusuke Yoshimi, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Toshinori Tsukahara,Yukiko Asami, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Atsuhisa Ueda, Keiko Ozato, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: American College of Rheumatology 80th Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントンD.C.（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] The 8-Joint ultrasound score is a useful marker for monitoring therapeutic response in rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Yukihiro Toyota, Naomi Tsuchida, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Kaoru Minegishi, Maasa Tamura, Yukiko Asami, Yohei Kirino, Shigeru Ohno, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: American College of Rheumatology 80th Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントンD.C.（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 関節リウマチにおける最重症関節部位に関する患者評価と関節超音波検査の乖離． (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介, 豊田行健, 土田奈緒美, 杉山裕美子, 國下洋輔, 岸本大河, 神山玲光, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 岳野光洋, 大野滋, 石ヶ坪良明, 上田敦久
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] 強皮症における抗SS-A抗体やリウマチ因子の臨床的意義． (2016)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光, 吉見竜介, 土田奈緒美, 杉山裕美子, 峯岸薫, 田村真麻, 桐野洋平, 上原武晃, 浅見由希子, 関口章子, 出口治子, 井畑淳, 大野滋, 川井孝子, 五十嵐俊久, 長岡章平, 石ヶ坪良明, 上田敦久
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] The discrepancy between patient’s evaluation and ultrasonography assessment on the most affected joint in rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yoshimi, Yukihiro Toyota, Naomi Tsuchida, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Kaoru Minegishi, Maasa Hama, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Yoshiaki Ishigatsubo, Shigeru Ohno, Atsuhisa Ueda
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Association between macrophages and proteinuria in lupus nephritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Daiga Kishimoto, Yohei Kirino, Maasa Tamura, Yukihiro Toyota, Ryusuke Yoshimi, Atsuhisa Ueda
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Functional analysis of macrophages in Behcet’s disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Nakano, Yohei Kirino, Kana Higashitani, Mitsuhiro Takeno, Ryusuke Yoshimi, Yoshiaki Ishigatsubo, Atsuhisa Ueda
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 免疫抑制療法中に汎発性帯状疱疹および侵襲性肺アスペルギルス症を発症して死亡した関節リウマチの一例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介, 杉山裕美子, 國下洋輔, 仲野寛人, 比嘉令子, 寒川整, 石ヶ坪良明, 上田敦久
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 仙台国際センター・新展示施設（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] SLE病態ではIRFファミリーのユビキチン化が減少している． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光, 吉見竜介, 岸本大河, 岳野光洋, 上田敦久, 尾里啓子, 石ヶ坪良明.
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] SLE病態ではIRFファミリーのユビキチン化が減少している． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光, 吉見竜介, 岸本大河, 岳野光洋, 上田敦久, 尾里啓子, 石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] The dysfunction of the E3 ubiquitin ligase TRIM21 in systemic lupus erythematosus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Reikou Kamiyama, Ryusuke Yoshimi, Toshinori Tsukahara, Atsuhisa Ueda, Mitsuhiro Takeno, Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatsubo.
  • 学会等名: The American Association of Immunologists 101st Annual Meeting
  • 発表場所: Lawrence Convention Center（Pittsburgh, Pennsylvania, USA）
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおけるTRIM21の役割． (2014)
  • 著者名/発表者名: 神山玲光, 吉見竜介, 國下洋輔, 岸本大河, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 浅見由希子, 上田敦久, 上田敦久, 岳野光洋, 石ヶ坪良明.
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 強皮症において抗SS-A抗体は指尖潰瘍の発現と関連する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉見竜介, 渡邉俊幸, 小林幸司, 神山玲光, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 浅見由希子, 山崎哲, 関口章子, 須田昭子, 出口治子, 井畑淳, 上田敦久, 大野滋, 岳野光洋, 川井孝子, 五十嵐俊久, 長岡章平, 石ヶ坪良明.
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26