ベーチェット病におけるM2マクロファージ機能不全とその修復による治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26461469
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 日本医科大学 (2015-2016); 横浜市立大学 (2014)
• 研究代表者: 岳野 光洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50236494)
• 研究分担者: 桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ベーチェット病 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / IL-10 / CCR2 / CCR1 / HO-1 / CD163

研究成果の概要

本研究ではベーチェット病（B病）のHO-1発現低下、遺伝的なIL-10産生低下より、抗炎症性M2マクロファージの機能不全がB病炎症病態の本質であるとの仮説を立てた。末梢血単球からGM-CSFおよびM-CSFにより分化誘導したM1、M2細胞において、M2細胞はHO-1、IL-10に加え、B病疾患感受性遺伝子であるCCR1を発現し、MIP-1aに対して高い遊走能を示した。このことはB病のマクロファージ機能異常がM2細胞機能不全に集約されることを示している。また、M1細胞はM-CSF添加によりIL-10産生などのM2形質を獲得することから、その形質転換がB病治療戦略となる可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Continuous evolution of clinical phenotype in 578 Japanese patients with Behcet's disease: a retrospective observational study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Ideguchi H, Takeno M, Suda A, Higashitani K, Kunishita Y, Takase-Minegishi K, Tamura M, Watanabe T, Asami Y, Uehara T, Yoshimi R, Yamazaki T, Sekiguchi A, Ihata A, Ohno S, Ueda A, Igarashi T, Nagaoka S, Ishigatsubo Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 18 ページ: 217-217
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical value of capsule endoscopy for detecting small bowel lesions in patients with intestinal Behçet's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arimoto J, Endo H, Kato T, Umezawa S, Fuyuki A, Uchiyama S, Higurashi T,Ohkubo H, Nonaka T, Takeno M, Ishigatsubo Y, Sakai E, Matsuhashi N, Nakajima A
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 28 号: 2 ページ: 179-85
  • DOI: 10.1111/den.12552
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベーチェット病の免疫病態. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋.
  • 雑誌名: 日本医科大学医学会雑誌 巻: 12 ページ: 15-25
  • NAID: 130005132878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single center study on ethnic and clinical features of Behcet's disease in Moscow, Russia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Alekberova Z, Goloeva R, Kitaichi N, Denisov L, Namba K, Takeno M, Ishigatsubo Y, Mizuki N, Nasonov E, Ishida S, Ohno S.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 34 号: 2 ページ: 321-327
  • DOI: 10.1007/s10067-013-2442-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of long-term outcome of chronic progressive neurological manifestations in Behcet's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 349 号: 1-2 ページ: 143-148
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adalimumab in the management of Behcet's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda A, Takeno M, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag. 巻: 11 ページ: 611-619
  • DOI: 10.2147/tcrm.s56163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ベーチェット病の血管病変 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 53 ページ: 578-84
• [雑誌論文] 自己炎症疾患としてのベーチェット病. リウマチ科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 54 ページ: 191-7
• [雑誌論文] 【細菌性髄膜炎の臨床と最新の治療】膠原病・膠原病類縁疾患． (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、桑名正隆.
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 33 ページ: 1270-1271
• [雑誌論文] ベーチェット病の血管病変 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 63 ページ: 1081-6
• [雑誌論文] ベーチェット病. 免疫症候群（第2版） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 別冊 ページ: 625-30
• [雑誌論文] Analysis of various factors on the relapse of acute neurological attacks in Behcet's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24 号: 6 ページ: 961-965
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.891496
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 2nd edition of consensus statements for the diagnosis and management of intestinal Behcet's disease: indication of anti-TNFα monoclonal antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Ueno F, Matsumoto T, Kobayashi K, Koganei K, Kunisaki R, Hirai F,Nagahori M, Matsushita M, Kobayashi K, Kishimoto M, Takeno M, Tanaka M, Inoue N, Hibi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 156-62
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0872-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal manifestations of Behçet's disease in Japan : a study of 43 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ideguchi H, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 34 号: 6 ページ: 851-6
  • DOI: 10.1007/s00296-013-2838-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【Behcet病の新しい診療ガイドライン】 血管型Behcet病の診療ガイドライン (2014)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 225 ページ: 370-375
• [雑誌論文] ベーチェット病と妊娠(解説) (2014)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 52 ページ: 69-75
• [学会発表] Vascular involvement of Behcet’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeno M
  • 学会等名: 18th International Vasculitis & ANCA Workshop
  • 発表場所: The University of Tokyo（Tokyo）
  • 年月日: 2017-03-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of M1 and M2 macrophage in Behcet's disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Kirino Y, Higashidani K, Yoshimi R, Takeno M, Nakajima H
  • 学会等名: 17th International Conference on Behcet's disease
  • 発表場所: Casa di Spiritualità Sant’AnnaItaly Matera (Italy. Matera)
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of infliximab in chronic progressive Behcet's disease:influence of time of introduction on the outcome of the patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Kuwana M, Kirino Y, Takeno <\M, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: 17th International Conference on Behcet's disease
  • 発表場所: Casa di Spiritualit&#224; Sant’AnnaItaly Matera (Italy. Matera
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Transition of clinical manifestation in Japanese Behcet's disease patients: a retropective study of 578 patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Krino Y, Ideguchi H、Suda A、Sugiyama Y、Tsuchida N、Kunishita Y、Kamiyama R、Watanabe T、Uehara T、Minegishi K、Tamura M、Yohsimi R、Yamazaki T、Asami Y、Sekiguchi A、Ihata A、Ohno S、Igarashi T、Nagaoka S、Udeda A、Ishigatsubo Y
  • 学会等名: 17th International Conference on Behcet's disease
  • 発表場所: Casa di Spiritualit&#224; Sant’AnnaItaly Matera (Italy. Matera
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] ベーチェット病の病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸術文化の館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] ベーチェット病の病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] 血管ベーチェット病診療ガイドライン案の外部評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、出口治子、須田昭子、桑名正隆、菊地弘敏、齋藤和義 永渕裕子、廣畑俊成、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パッシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ベーチェット病特殊型病病型の診断の問題点： 590例の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平、岳野光洋、出口治子、須田昭子、杉山裕美子、土田奈緒美、國下洋輔、神山玲光、渡邊俊幸、上原武晃、峯岸薫、田村真麻、吉見竜介、山崎哲、浅見由希子、関口章子、井畑淳、大野滋、五十嵐俊久、長岡章平、上田敦久、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パッシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 血管ベーチェット病診療ガイドライン案の外部評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、出口治子、須田昭子、桑名正隆、菊地弘敏、永渕裕子、廣畑俊成、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ベーチェット病の臨床像の変化：584例の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東谷佳奈、桐野洋平、出口治子、須田昭子、杉山裕美子、土田奈緒美、國下洋輔、神山玲光、渡邉俊幸、上原武晃、峯岸薫、浜真麻、吉見竜介、山崎哲、浅見由希子、関口章子、井畑淳、岳野光洋、大野滋、五十嵐俊久、長岡昇平、石ヶ坪良明、上田敦久
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ベーチェット病特殊病型の診断の問題点：590例の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桐野洋平、岳野光洋、出口治子、須田昭子、杉山裕美子、土田奈緒美、國下洋輔、神山玲光、渡邉俊幸、上原武晃、峯岸薫、浜真麻、吉見竜介、山崎哲、浅見由希子、関口章子、井畑淳、大野滋、五十嵐俊久、長岡章平、石ヶ坪良明、上田敦久
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ベーチェット病における自己免疫と自己炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 学会等名: 第39回皮膚脈管・膠原病研究会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと(高知県高知市）
  • 年月日: 2016-01-22
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人ベーチェット病の臨床像の変化：584例の後方視的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東谷佳奈、桐野洋平、岳野光洋、出口治子、須田昭子、杉山裕美子、土田奈緒美、國下洋輔、神山玲光、渡邊俊幸、上原武晃、峯岸薫、田村真麻、吉見竜介、山崎哲、浅見由希子、関口章子、井畑淳、大野滋、五十嵐俊久、長岡章平、上田敦久、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パッシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Current topics of Beh&#1195;et’s disease in Japan: anti-TNF therapy in management of Beh&#1195;et’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeno M
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of the Korean Society for Behcet’s Disease
  • 発表場所: Seoul National University Hospital Seoul (Seoul Korea)
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 厚労省基準特殊型ベーチェット病における国際基準との解離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、出口治子、須田昭子、大野滋、上田敦久、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第43回 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Immunogenecity of infliximab is responsible for reduced efficacy and infusion reaction in Behcet's disease with uveitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, Kirino Y, Mizuki N, Ishigatsuho, Y.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2015
  • 発表場所: イタリア（ローマ）
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-13
• [学会発表] Immunogenecity of infliximab is responsible for reduced efficacy and infusion reaction in Beh&#231;et’s disease with uveitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, Kirino Y, Mizuki N, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: EULAR 2015 Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Fiera di Roma （Rome, Italy）
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] ベーチェット病インフリキシマブ治療における血中濃度・抗薬物抗体と効果・安全性の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、桐野洋平、菊地弘敏、齋藤和義、桑名正隆、廣畑俊成、石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Behcet's syndrome, central nervous system involvement, infliximab, methotrexate (MTX) and prognostic factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y..
  • 学会等名: 79th American College of Rheumatology
  • 発表場所: アメリカ合衆国（ボストン）
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-11
• [学会発表] Anti-infliximab antibody is associated with reduced efficacy and infusion reaction in Behcet's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, Kirino Y, Namba K, Goto H, Mizuki N, Kaburagi T, Saito K, Ishigatsubo Y.
  • 学会等名: 16th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: フランス（パリ）
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] Draft of recommendations for the management of vasculo-Behcet's disease in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, Ideguchi H, Suda A, Kamiyama R, Kuwana M, Kikuchi H, Nakafuchi H, Hirohata S, Ishigatsubo Y.
  • 学会等名: 16th International Conference on Behcet's Disease
  • 発表場所: フランス（パリ）
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] ベーチェット病における抗インフリキシマブ抗体の出現と安全性・有効性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、桐野洋平、桑名正隆、廣畑俊成、齋藤和義、菊地弘敏、石ヶ坪良明.
  • 学会等名: 第58回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高輪プリンス（東京都品川区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] Year Note Topics 2017-2018 (ベーチェット病) (2017)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋ほか (岡庭豊編集）
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: メディックメディア
• [図書] リウマチ病学テキスト (ベーチェット病) (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋ほか（山本一彦、田中栄編集）
  • 総ページ数: 576
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 膠原病・リウマチ・アレルギー. 研修医ノート （Behcet病） (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋ほか（上阪等編集）
  • 総ページ数: 574
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 膠原病・リウマチ・アレルギー（上阪等編集） (2016)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] Behcet's disease. From Genetics to Therapies (Ishigatsubo, Ed.) (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigatsubo Y, Takeno M, et al
  • 総ページ数: 61
  • 出版者: Springer, Tokyo, Japan
• [図書] Year note Topics 2015-2016（岡庭豊編） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディックメディア、東京
• [図書] リウマチ・膠原病診療ハイグレード. 分子標的/Bio時代のリウマチ・膠原病治療ストラテジー（松本功他編） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] リウマチ病学テキスト（山本一彦他編） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 診断と治療社、東京