活性型・抑制型FcγRとSLAM遺伝子異常が自己免疫疾患モデルマウスに及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 26461474
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (80154772)
• 研究分担者: 天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
• 連携研究者: 広瀬 幸子 桐蔭横浜大学, 工学部, 客員研究員 (00127127)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: SLE / Slam / Yaa / Fc receptor / モデルマウス / 全身性エリテマトーデス / 疾患モデルマウス / 遺伝子 / 自己免疫疾患 / Fcレセプター / 関節リウマチ / Slam遺伝子 / Yaa遺伝子

研究成果の概要

FcγRIIB欠損C57BL/6(B6)マウスは、Slam遺伝子異常（Slam129）がある際、関節リウマチ(RA)の病態を呈し、さらにYaa遺伝子(TLR7重複)がある際、全身性エリテマトーデス(SLE)の病態を呈する。我々はFcγRIIB異常のないSlam129マウス、加えてYaa遺伝子をもつSlam129.Yaaマウスを作製し解析した。Slam129マウスは、自己抗体上昇や腎炎は認めなかった。Slam129.Yaaマウスは、抗Sm/RNP抗体は認めるものの抗DNA抗体は認めず、軽微なループス腎炎と肺の炎症細胞浸潤を呈したことから、混合性結合組織病の病態を呈していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Disease flare patterns and predictors of systemic lupus erythematosus in a monocentric cohort of423 Japanese patients during a long-term follow-up:The JUDE study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minowa K,Amano H,Ando S,Watanabe T,Ogasawara M,Kawano S, Kaneko T,Morimoto S,Yamaji K,Tamura N,Tokano Y,Hashimoto H,Takasaki Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 27 号: 1 ページ: 72-76
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1192745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of HLA-G 3' Untranslated region polymorphisms with systemic lupus erythematosus in a Japanese population: A case-control association study (2016)
  • 著者名/発表者名: Hachiya Y, Kawasaki A, Oka S, Kondo Y, Ito S, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Suda A, Setoguchi K, Nagai T,Shimada K, Sugii S, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Ohno S, Katayama M, Kono H, Hirohata S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Nagaoka S, Tohma S, Furukawa H, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11 号: 6 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158065
  • NAID: 120007135354
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Second-to-fourth Digit Ratio in Systemic Lupus Erythematosus (2015)
  • 著者名/発表者名: Doe K, Nozawa K, Hirai T, Tsushima H, Hayashi E, Hiruma K, Ando S, Nakano S, Kon T, Amano H, Yamaji K, Tamura N, Takasaki Y
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 42 号: 5 ページ: 826-8
  • DOI: 10.3899/jrheum.140974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcatheter Arterial Coil Embolization of Ruptured Common Hepatic Artery Aneurysm in a Patient with Behçet's Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hotta A, Kuwatsuru R, Asahi K, Okada S, Tsuge D, Shiraishi A, Takasaki Y
  • 雑誌名: Case Rep Radiol 巻: 790175 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1155/2015/790175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of bone destruction and duration of clinical remission for subclinical synovitis in rheumatoid arthritis patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokai N, Ogasawara M, Gorai M, Matsuki Y, Yamada Y, Murayama G, Sugisaki N, Nemoto T, Ando S, Minowa K, Kon T, Tada K, Matsushita M, Yamaji K, Tamura N, Makino S, Takasaki Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 25 号: 4 ページ: 540-5
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.987421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoregulatory role of IL-35 in T cells of patients with rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morimoto S, Suzuki S, Tsushima H, Yamanaka K, Sekigawa I, Takasaki Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 号: 8 ページ: 1498-506
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of risks for pulmonary infection during 12 months after commencing or intensifying immunosuppressive treatment for active connective tissue diseases: A report from a large-scale prospective cohort study (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Sakai R, Koike R, Miyazaki Y, Tanaka M, Nanki T, Watanabe K, Yasuda S, Kurita T, Kaneko Y, Tanaka Y, Nishioka Y, Takasaki Y, Nagasaka K, Nagasawa H, Tohma S, Dohi M, Sugihara T, Sugiyama H, Kawaguchi Y, Inase N, Ochi S, Hagiyama H, Kohsaka H, Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 巻: 42 号: 4 ページ: 614-622
  • DOI: 10.3899/jrheum.140778
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibitory IgG Fc Receptor IIB on B cells and monocytes independently controls Yaa-induced murine lupus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Qingshun Lin,Hiromichi Tsurui,Hirofumi Amano,Keiko Nishikawa,Mareki Otsuji,Hiroyuki Nishimura, J.Sjef Verbeek, Sachiko Hirose.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Blocking of CD11b+cell-migration ameliorates rheumatoid arthritis-like disease spontaneously occurring in a unique FcRIIB-deficient mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mareki Otsuji,Qingshun Lin,Hideki Okazaki,Shuri Ikeda, Hinako Sasa-ki,Hirofumi Amano,Hideo Yagita,Hiroyuki Nishimura,Sachiko Hirose.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Role of Mucosal-associated Invariant T(MAIT)Cells In Lupus Dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goh Murayama,Asako Chiba,Hirofumi Amano,Ken Yamaji, Naoto Tamu-ra,Sachiko Miyake.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 日本人全身性エリテマトーデスとHLA-G多型の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾,八谷有紀, 古川宏,近藤裕也,伊藤聡,松本功,草生真規雄,天野浩文,須田昭子,長岡章平,瀬戸口京吾,永井立夫,廣畑俊成, 島田浩太,杉井章二, 岡本亨, 千葉実行,末松栄一,大野滋,片岡雅夫, 岡本明子,河野肇, 髙崎芳成,橋本博史,住田孝之, 當間重人, 土屋尚之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者における酸化ストレスマーカーd-ROMsと抗酸化力BAP (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤誠一郎,天野浩文,浅井悠貴、山路健, 田村直人, 髙崎芳成
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Mechanism of phenotype conversion from rheumatoid arthritis to lupus in FcγRIIB-deficient C57BL/6 Yaa mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Amano H, Q.Lin, Nishikawa K, H.T.Tsurui, Shirai T, Hirose S, Takasaki Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] LILRA4多型と全身性エリテマトーデスの関連の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川崎 綾, 古川 宏, 近藤裕也, 伊藤 聡, 松本 功, 草生真規雄, 天野浩文, 須田昭子, 長岡章平, 瀬戸口京吾, 永井立夫, 廣畑俊成, 島田浩太, 杉井章二, 岡本 亨, 千葉実行, 末松栄一, 大野 滋, 片岡雅夫, 岡本明子, 河野 肇, 髙崎芳成, 橋本博史, 住田孝之, 當間重人, 土屋尚之
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者における腹水貯留に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今 高之, 塚原隆伊, 安倍俊之, 安藤誠一郎, 多田久里守, 建部一夫, 天野浩文, 山路 健, 田村直人, 髙崎芳成
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 抗リン脂質抗体がSLEの病型に与える影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田祐介, 野澤和久, 天野浩文, 関川 巌, 髙崎芳成
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 劇症型A群連鎖球菌による蜂窩織炎を発症した結節性多発動脈炎の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚原隆伊, 多田久里守, 天野浩文, 山路 健, 田村直人, 髙崎芳成
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23