間質性肺炎発症におけるヒトCD161陽性γδ陽性T細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 26461483
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 後藤 大輔 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50344891)
• 研究協力者: 瀬川 誠司
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / γδT細胞 / インターフェロンγ / インターロイキン17A / IFN-γ / IL-17A / CD161 / 強皮症 / CCL-3

研究成果の概要

以前からマウスの研究で注目していたNK1.1陽性γδT細胞に相当するヒトCD161陽性γδT細胞に焦点を当てて研究を行った結果、特に強皮症患者群で末梢血中のCD161陽性γδT細胞が減少し、間質性肺炎マーカーのKL-6値と逆相関していた。さらに、間質性肺炎合併患者のCD161陽性γδT細胞ではIFN-γの産生能が低下していた。
この現象の意味をモデルマウスで検証した結果、間質性肺炎の病態悪化にはIL-17Aが重要な役割を担っており、このIL-17Aを制御しているのが、γδT細胞が産生するIFN-γであることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The regulatory role of interferon-γ producing gamma delta T cells via the suppression of T helper 17 cell activity in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Iizuka A, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 185 号: 3 ページ: 348-360
  • DOI: 10.1111/cei.12802
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of CD161+Vδ1+γδT cells in systemic sclerosis: association with interstitial pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Horikoshi M, Kondo Y, Umeda N, Hagiwara S, Yokosawa M, Hirota T, Miki H, Tsuboi H, Ogishima H, Suzuki T, Matumoto I, Sumida T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 53 号: 12 ページ: 2259-2269
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] サイトカイン阻害による間質性肺炎病態制御脳の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川誠司、後藤大輔、飯塚 晃、松本 功、住田孝之
  • 学会等名: 厚生労働省「強皮症の病態解明および革新的医薬品開発の研究」研究班2016年度班会議・第20回強皮症研究会議
  • 発表場所: アステラス製薬（株）本社別館8階（東京都中央区）
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] γδNKT細胞によるブレオマイシン誘導間質性肺炎病態抑制能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬川誠司、後藤大輔、飯塚 晃、金子駿太、横澤将宏、近藤裕也、松本 功、住田孝之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] The role of γδ T cells in bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Iizuka A, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T.
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] The regulatory role of γδT cells in bleomycin-induced pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Iizuka A, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T.
  • 学会等名: ACR 79th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] ブレオマイシン誘導間質性肺炎におけるγδNKT細胞の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬川誠司、後藤大輔、飯塚 晃、松本 功、住田孝之
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] The role of TCR Vdelta1+ gammmadeltaT cells in systemic sclerosis patients with interstitial pneumonitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Goto D, Iizuka A, Matsumoto I, Sumida T
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府左京区）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 間質性肺炎合併強皮症患者におけるγδNKT細胞の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬川誠司、後藤大輔、堀越正信、飯塚 晃、松本 功、住田孝之
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26