喘息とCOPDのオーバーラップ症候群：分子生化学的アプローチによる病態生理の解明

• 研究課題/領域番号: 26461489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 山口大学 (2015-2016); 和歌山県立医科大学 (2014)
• 研究代表者: 松永 和人 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20347602)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 気流制限 / 気道可逆性 / 気道炎症 / リモデリング / サイトカイン / ケモカイン / 成長因子 / ガス分子 / 喘息 / COPD / 気流閉塞 / 軌道過敏性

研究成果の概要

本研究は、喘息とCOPDのオーバーラップ症候群の分子病態を解明することを目的とした。探索した炎症バイオマーカーの中で、末梢血好酸球数、呼気NO濃度、呼気凝縮液IP-10は喘息とオーバーラップ症候群で増加していた。呼気NO濃度がステロイド治療による気流制限およびCOPD assessment test(CAT)の改善を予測する有用なマーカーであることが確認された。中枢由来の呼気NOと末梢由来の呼気NOは同等の感度・特異度を有することが示された。また喘息を対象とした観察研究において、重度増悪の存在と呼気NO濃度の上昇が急速な気流制限の進行と関連することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Persistently high exhaled nitric oxide and loss of lung function in controlled asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga Tsunahiko Hirano Asako Oka kousuke Ito Nobutaka Edakuni
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 3 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.12.006
  • NAID: 130005165877
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in physical activity according to mMRC grade in patients with COPD. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayata A, Minakata Y, Matsunaga K, Nakanishi M, Yamamoto N
  • 雑誌名: International Journal of COPD 巻: 11 ページ: 2203-2208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stratifying the risk of COPD exacerbati on using the modified Medical Research Council scale: A multicenter cross-sectional CAP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, K, A. Hayata, K. Akamatsu, T. Hirano, T. Tamada, T. Kamei, T. Tsuda, H. Nakamura, T. Takahashi, S. Hozawa, Y. Mori, Y. Sakamoto, K. Kimura, U. Katsumata, M. Miura, M. Ichinose.
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 53 号: 2 ページ: 82-85
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progression of Irreversible Airflow Limitation in Asthma: Correlation with Severe Exacerbations (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Oka A, Tanaka A, Kanai K, Kikuchi T, Hayata A, Akamatsu H, Akamatsu K, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 3 号: 5 ページ: 759-764
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2015.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response to Systemic Corticosteroids on Persistently High Exhaled Nitric Oxide in Severe Asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Ito K, Edakuni N, Matsunaga K
  • 雑誌名: J Allergy Ther 巻: 6 号: 04 ページ: 2-4
  • DOI: 10.4172/2155-6121.1000219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments MUC5AC production via the TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai, A. Koarai, Y.Shishikura, H. Sugiura, T. Ichikawa, T. Kikuchi, K. Akamatsu, T. Hirano, M. Nakanishi, K. Matsunaga, Y. Minakata and M.Ichinose.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: in press 号: 4 ページ: 137-148
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of pharmacologic treatment based on airflow limitation and breathlessness on daily physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Morishita Y, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 10 ページ: 1275-1282
  • DOI: 10.2147/copd.s84134
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biomarker-based detection of ACOS in COPD populations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamada, T., H. Sugiura, T. Takahashi, K. Matsunaga, K. Kimura, U. Katsumata, D. Takekoshi, T. Kikuchi, K. Ohta and M. Ichinose.
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Di 巻: 10 ページ: 2169-2176
  • DOI: 10.2147/copd.s88274
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] チオトロピウム(喘息に対する適応拡大) (2015)
  • 著者名/発表者名: 早田敦志, 松永和人
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 19 ページ: 83-85
• [雑誌論文] 呼気中一酸化窒素、一酸化炭素の有用性と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人
  • 雑誌名: アレルギー･免疫 巻: 22 ページ: 30-39
• [雑誌論文] 喘息の疫学：特に高齢者喘息における現状と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 雑誌名: PROGRESS IN MEDICINE 巻: 35 ページ: 1533-1539
• [雑誌論文] 呼吸機能検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 27-30
• [雑誌論文] 難治性喘息におけるTNF-LIGHTの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦, 松永和人
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 42-43
• [雑誌論文] Ongoing Allergic Rhinitis Impairs Asthma Control by Enhancing the Lower Airway Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Matsunaga K, Kamei T, Sakamoto Y, Hirano T, Hayata A, Akamatsu K, Kikuchi T, Hiramatsu M, Ichikawa T, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract 巻: 2 号: 2 ページ: 172-178
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2013.09.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3 activation augments matrix metalloproteinase production through reactive nitrogen species generation in human lung fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Minakata Y, Kikuchi T, Morishita Y, Oka A, Kanai K, Kawabata H, Hiramatsu M, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 号: 11 ページ: 4977-4988
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 108 号: 7 ページ: 976-982
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of Flying Disc Game for Patients with Oxygen Therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Honda Y, Minakata Y, Morishita Y, Sugino A, Hayata A, Ichikawa T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N
  • 雑誌名: Clin Rse Pulmonol 巻: 2 ページ: 1024-1024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ステロイド薬使用に伴う副作用とその対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野綾香, 平野綱彦, 松永和人
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 33 ページ: 360-364
• [雑誌論文] 気道過敏性検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 雑誌名: Repiratory Medical Research 巻: 2 ページ: 51-54
• [雑誌論文] 鼻炎合併喘息におけるコントロール不良の規定因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34 ページ: 85-88
• [雑誌論文] 喘息発作時のテオフィリン薬使用の是非について Conの立場から (2014)
  • 著者名/発表者名: 早田敦志 松永和人
  • 雑誌名: 喘息 巻: 27 ページ: 95-98
• [雑誌論文] 気道閉塞の変動性とその臨床評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早田敦志 松永和人
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 21 ページ: 23-30
• [学会発表] FeNOと抗炎症治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第26回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Survival from acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis with or without direct hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fiber column:A retrospective analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Oishi, Keisuke Aoe, Yusuke Mimura, Yoriyuki Murata, Kenji Sakamoto, Wataru Koutoku, Tsuneo Matsumoto, Hiroshi Ueoka, Kazuto Mastunaga, Masafumi Yano.
  • 学会等名: ERS INTERNATIONAL CONGRESS 2016
  • 発表場所: LONDON（United Kingdom）
  • 年月日: 2016-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Cross-talk between TNF-LIGHT and nitrosative stress in the airway remodeling of asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunahiko Hirano, Kosuke Ito, Nobutaka Edakuni, Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: ERS INTERNATIONAL CONGRESS 2016
  • 発表場所: LONDON（United Kingdom）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] One airway one diseaseと炎症性メディエーター：脂質メディエーターを中心に (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] Enhancement to asthma management efficiency by FeNO measurement. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: SENDAI INTERNATIONAL CENTER（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 呼気NOによる喘息モニタリングの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] 喘息気道のリモデリング進展は防止できるか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] 病像・病態からみた高齢者喘息 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
  • 招待講演
• [学会発表] COPD:個別化治療の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会中国・四国地方会
  • 発表場所: くにびきメッセ（島根県松江市）
  • 年月日: 2015-12-19
  • 招待講演
• [学会発表] 呼気NO/EBC (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 日本アレルギー学会 第2回総合アレルギー講習会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] COPDにおける気道炎症評価の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第75回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス／肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランデはがくれ（佐賀県佐賀市）
  • 年月日: 2015-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Application of Exhaled NO Measurements in COPD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K
  • 学会等名: The 25th Congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: ホテルニューグランド（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高齢進行期胸部悪性腫瘍患者においてGFR値を予測する新たな推算式の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池崇史, 赤松弘朗, 盛啓太, 金井一修, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 上田弘樹, 山本信之
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 喘息治療の進歩と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第115回日本結核病学会近畿地方会 第85回日本呼吸器学会近畿地方会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] VBNとEBUS-GSによって診断し得たクリプトコッカス症の二例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡亜早子, 田中彩加, 金井一修, 菊池崇史, 早田敦志, 赤松弘朗, 市川朋宏, 赤松啓一郎, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 中村靖司, 山本信之
  • 学会等名: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] PERSISTENTLY HIGH EXHALED NITRIC OXIDE AND LUNG FUNCTION DECLINE IN PATIENTS WITH CONTROLLED ASTHMA AT BASELINE. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matusnaga K
  • 学会等名: The 64th Meeting of Japanese Society of Allergology
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Statifying the risk of COPD exacerbation using the modified Medical Research Council scale: a multicenter cross-sectional CAP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Oka A, Hayata A, Akamtsu K, Hirano T, Ichinose M
  • 学会等名: 2015 ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Inhaled Short-Acting Bate-2 Agonist (Procaterol) on Physical Activity of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsunaga K, Ogawa H, Minakata Y, Akamatsu K, Nakanishi M, Ichikawa T, Ichinose M
  • 学会等名: 2015 ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of multiplexed ultra-sensitive detection of epidermal growth factor receptor mutations using picodroplet digital PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Koh Y, Watanabe M, Kikuchi T, Nakanishi M, Matsunaga K, Yamamoto N
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] 呼気NO測定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 当院気管支鏡検査における迅速細胞診(Rapid on-site evaluation ; ROSE)の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井一修, 赤松弘朗, 松本安子, 田中彩加, 菊池崇史, 洪泰浩, 中西正典, 松永和人, 平野綱彦, 山本信之
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府左京区）
  • 年月日: 2015-04-11
• [学会発表] ASSOCIATION OF SEVERE EXACERBATION WITH FEV1 DECLINE AND LOSS OF AIRWAY REVERSIBILITY ASTHMA (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T
  • 学会等名: 2014 ERS International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] PERSISTENTLY HIGH EXHALED NITRIC OXIDE AND LUNG FUNCTION DECLINE IN PATIENTS WITH CONTROLLED ASTHMA AT BASELINE (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T
  • 学会等名: 2014 ERS International Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Cigarette smoke augments MUC5AC mucin production via TLR3-EGFR pathway in airway epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Koarai A, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, and Ichinose M
  • 学会等名: 2014 ATS International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] 高齢者喘息の診断と治療: アップデート (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] 長期管理中の喘息患者における気道閉塞の進展：重症増悪の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人, 岡亜早子, 市川朋宏, 平野綱彦, 赤松啓一郎, 中西正典
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] Changes in forced expiratiry volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Oka A, Morishita Y, Kanai K, Hiramatsu M, Akamatsu H, Kawabata H, Kikuchi T, Akamatsu K, Hirano T, Koh Y, Nakanishi M, Minakata Y, Yamamoto N
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-04-27
• [図書] 喘息・COPD・ACOSの鑑別はどう進める？ もう悩まない！喘息・COPD・ACOSの外来診療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 205
  • 出版者: 羊土社
• [図書] COPD・ACOS関連疾患. もう悩まない！喘息・COPD・ACOSの外来診療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 205
  • 出版者: 羊土社
• [図書] COPD(慢性閉塞性肺疾患). 今日の診療のためにガイドライン外来診療2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大石景士, 松永和人
  • 総ページ数: 605
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] 喘息：呼気NO測定の活用法. 内科INTERNAL 12 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大石景士, 松永和人
  • 総ページ数: 1181
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 呼気検査. アレルギーの疾患のすべて (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 366
  • 出版者: 日本医師会雑誌
• [図書] 新しい検査：呼気一酸化窒素測定、呼吸器疾患診療の最先端 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 502
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 薬物によるコントロール・段階的薬剤投与プラン 喘息予防・管理ガイドライン2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 317
  • 出版者: 協和企画
• [図書] Oxidative stress and respiratory muscle dysfunction. Studies on Respiratory Disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Minakata Y
  • 総ページ数: 394
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 呼気NO. 呼吸機能検査テキスト 原理、測定法の実際から臨床例まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: 呼吸研究
• [図書] 気管支喘息. 呼吸機能検査テキスト 原理、測定法の実際から臨床例まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永和人
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: 呼吸研究