キチンによるアレルギー応答誘導機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26461491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 新江 賢 杏林大学, 保健学部, 講師 (50306669)
• 連携研究者: 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60450409) ; 松本 健治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター研究所, 免疫アレルギー感染研究部, 部長 (60181765) ; 須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 講師 (50126091)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: キチン / Ｔｈ２ / アレルギー / Th2

研究成果の概要

ダニの外殻に含まれるキチンが、インターロイキン-33 (IL-33)を介して、無害な抗原に対するアレルギー応答を誘発することを見出した。本研究では、抗原提示細胞の1つである樹状細胞(DC)に対するキチンの効果に着目した。その結果、キチンがIL-33存在下でのみDCを活性化し、炎症性サイトカイン(IL-1)の産生を介してTh2細胞を活性化することを明らかにした。さらに、野生型、IL-33R欠損、IL-1欠損DCを移入再構築したIL-33R欠損マウスにアレルギー性気道炎症を誘発することにより、キチンとIL-33により活性化されたDC由来のIL-1が、アレルギー応答を誘発することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In Press 号: 5 ページ: 1395-1403
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 43 号: 1 ページ: 175-86
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.06.021
  • NAID: 40020962854
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-25 and IL-33 Contribute to Development of Eosinophilic Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen-Sensitized Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Unno H, Toyama S, Motomura K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 7 ページ: e0134226-e0134226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134226
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Silica and Double-Stranded RNA Synergistically Induce Bronchial Epithelial Apoptosis and Airway Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 344-353
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0281oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-17A and IL-10 in the antigen induced inflammation model by Mycoplasma pneumoniae. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurata S, Osaki T, Yonezawa H, Arae K, Taguchi H, Kamiya S
  • 雑誌名: BMC Microbiology 巻: 14 号: 1 ページ: 156-156
  • DOI: 10.1186/1471-2180-14-156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり