濾胞性ヘルパーT細胞の多様性と自己免疫病態への関与: SLE新規治療戦略の創出

• 研究課題/領域番号: 26461496
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 中山田 真吾 産業医科大学, 医学部, 講師 (60389426)
• 研究協力者: 馬 暁雪 ; 久保 智史 ; 山形 薫
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 濾胞性ヘルパーT細胞 / 全身性エリテマトーデス / インターフェロン / インターロイキン / エピジェネティクス / 自己抗体

研究成果の概要

SLE患者末梢血ではTfh/Th1様細胞が増加し、その分化にはIL-12刺激によるSTAT1とSTAT4のリン酸化が必要であった。Tfh/Th1様細胞ではBcl-6遺伝子座にSTAT1およびSTAT4の結合が確認され、抑制型ヒストン修飾を減弱させることで遺伝子発現を誘導した。In vitroで分化誘導したTfh/Th1様細胞におけるSTAT1またはSTAT4のknockdownにより、Tfh/Th1様細胞の表現型が完全に阻害された。以上、SLEではSTAT分子の活性化がヒストン修飾を介した病的Tfh/Th1様細胞の誘導に関与しており、その特異的阻害による治療応用への可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスにおける免疫異常のオーバービュー (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山田真吾、田中良哉
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 25 ページ: 120-124
• [雑誌論文] Tfh細胞の病的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山田 真吾,、田中良哉
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 71 ページ: 2314-2319
• [雑誌論文] 濾胞性ヘルパーT細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山田真吾、田中良哉
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 24 ページ: 470-476
• [雑誌論文] 自己免疫疾患におけるリンパ球サブセット解析の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山田真吾、久保智史、田中良哉
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 56 ページ: 317-323
• [雑誌論文] 自己免疫疾患における濾胞性ヘルパーT (Tfh)細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山田真吾、田中良哉
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 39 ページ: 1-7
  • NAID: 130005151092