T細胞依存性、IgE非依存性の新規気管支閉塞機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26461497
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 森 晶夫 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 先端技術開発研究部, 部長 (80251247)
• 研究分担者: 神山 智 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 先端技術開発研究部, 研究員 (20626783)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 喘息 / T細胞 / 平滑筋 / 遅発型反応 / 喘息モデル / アレルギー / ぜんそく反応 / メディエータ / 喘息反応

研究成果の概要

IgE抗体の認められない非アトピー型喘息において、可逆性の気管支収縮が生じるメカニズムについて研究した。ヒト培養気管支平滑筋細胞封入ゲルを用いた平滑筋収縮アッセイ系を樹立し、患者由来の抗原特異的T細胞クローン培養上清に含まれる平滑筋収縮活性を測定した。免疫学的機序についてより詳細に解析する目的に、マウスT細胞クローン、T細胞移入気流閉塞モデルを樹立した（in vivo系）。幼若マウスの気管支平滑筋primary培養細胞を用いたゲル内収縮アッセイ系を確立した（in vitro系）。既知の気管支収縮物質に対するアンタゴニストにより、阻害されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased serum IL-17A and Th2 cytokine levels in patients with severe uncontrolled asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, T., Uga, H., Mori, A., and Kurata, H.
  • 雑誌名: Eur. Cytokine Netw. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper-reactive cloned mice generated by direct nuclear transfer of antigen-specific CD4+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Katayama K, Inoue K, Saeki M, Nishimura T, Kitamura N, Shimo Y, Tofukuji S, Ishida S, Ogonuki N, Kamimura S, Oikawa M, Katoh S, Mori A, Shichijo M, Hiroi T, Ogura A
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 885-893
  • DOI: 10.15252/embr.201643321
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical role of CD44 in antigen-induced Th2- but not Th17-madiated murine airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Katoh, S., Mori, A., Ohtomo, T., Saeki, M., Hiroi, T., and Kaminuma, O.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: Supplement.1 ページ: 59-61
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.04.010
  • NAID: 130005418881
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crosstalk between Histamine and T cells in Allergic Diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Nishimura T, Kaminuma O, Ohtsu H, Mori A and Hiroi T
  • 雑誌名: Current Immunology Reviews 巻: 12 号: 1 ページ: 10-13
  • DOI: 10.2174/1573395511666150706180936
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー疾患各論 成人喘息 病因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 145 ページ: 118-120
• [雑誌論文] 重症喘息における好酸球性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 1353-1358
• [雑誌論文] IL-5とアレルギー (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修、森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23 ページ: 1478-1488
• [雑誌論文] アレルギー性炎症におけるサイトカインの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23 ページ: 1469-1470
• [雑誌論文] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口正実、濱田祐斗、福冨友馬、関谷潔史、粒来崇博、森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 1335-1339
• [雑誌論文] Essential contribution of CD4+ T cells to antigen-induced nasal hyperresponsiveness in experimental allergic rhinitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Kaminuma, O., Saeki, M., Kitamura, N., Matsuoka, K., Yoneyama, H., Mori, A., and Hiroi, T.
  • 雑誌名: Plos One. 巻: １１ 号: 1 ページ: e0146686-e0146686
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146686
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 喘息の難治化をきたす基本病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: Respiratory Medical Research 巻: 3 ページ: 9-15
• [雑誌論文] in vitro 抗原負荷とサイトカイン (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 22 ページ: 134-143
• [雑誌論文] Food Allergen-induced IgE Response Mouse Model Created by Injection of <i>in vitro</i> Differentiated Th2 Cell Culture and Oral Antigen Intake (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara, K., Nakajima-Adachi, H., Kaminuma, O., Hiroi, T., Mori, A., and Hachimura, S.
  • 雑誌名: Bioscience of Microbiota, Food and Health 巻: 33 号: 1 ページ: 41-46
  • DOI: 10.12938/bmfh.33.41
  • NAID: 130004562682
  • ISSN: 2186-3342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Suppression of Th2 Cell-Mediated Lung Eosinophilic Inflammation by Anti-Major Facilitator Super Family Domain Containing 10 Monoclonal Antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Motoi Y, Kitamura N, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S29-S35
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0635
  • NAID: 130004477230
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antigen-Induced Mixed and Separated Inflammation in Murine Upper and Lower Airways (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Nishimura T, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S59-S61
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-LE-0634
  • NAID: 130004477223
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 吸入薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 21 ページ: 82-91
• [雑誌論文] 喘息とサイトカイン研究の進歩 新たな治療戦略について (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: infoAllergy 巻: 69 ページ: 5-5
• [雑誌論文] 共刺激調節薬とアレルギー (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 晶夫
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34 ページ: 1263-1266
• [学会発表] Blockade of Costimulatory Signal Enhanced Glucocorticoid Suppression of T Cell-Induced Eosinophilia (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Ohtomo, T., Kaminuma, O.
  • 学会等名: 2017 American Academy of Allergy Asthma & Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2017-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of costimulatory signal blockade on steroid resistant asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 21st Congress of Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Synergistic suppression of T cell-induced eosinophilia by CTLA4-Ig and glucocorticoid in murine asthma model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2016
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2016-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of CTLA4-Ig on steroid resistant asthma model (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., Kaminuma, O.
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] T cell-induced bronchoconstriction in the mice - a model for late asthmatic response (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Ohtomo-Abe, Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2016
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Role of costimulatory signals in the induction of T cell steroid resistance in asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Kinoshita, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 31th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum
  • 発表場所: Charleston
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Control of steroid responsiveness of Th cells in asthma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Kinoshita, A., Kamide, Y., Hayashi, H., Watai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 2016 American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angels
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Acidic conditions regulate mast cell migration and Fc epsilon RI-mediated cytokine production (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamide, Y., Ishizuka, T., Hayashi, H., Mitsui, C., Mori, A., Hisada, T., Dobashi, K., Okajima, F., Yamada, M., and Taniguchi, M.
  • 学会等名: 2016 American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angels
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Suppression of lipid mediators by the humanized anti-IgE antibody Omalizumab in aspirin-exacerbated respiratory disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Mitsui, C., Fukutomi, Y., Kajiwara, K., Watai, K., Kinoshita, A., Kamide, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Mori, A., Akiyama, K., Hasegawa, Y., and Taniguchi, M.
  • 学会等名: 2016 American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angels
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Pharmacological characterization of T cell-induce bronchoconstriction response (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, Saito, N., A., Kinoshita, A., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Respirology 2015 Congress
  • 発表場所: Kuala Lumpur
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of LTRA on T cell-induced bronchoconstriction in the mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., saito, N., Kinoshita, A., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2015
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] T-cell dependent, steroid-resistant asthma model and its treatment by blocking costimulatory signal (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Saito, N, Kinoshita, A., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O
  • 学会等名: World Immunoe Regulation Meeting IX
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-21
• [学会発表] Pharmacological characterization of T cell-induce bronchoconstriction in the mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Saito, N, Kinoshita, A., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: 2015 American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology Annual meeting
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-24
• [学会発表] Costimulatory signal as a target for treating steroid resistant asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo-Abe, A., Saito, N, Kinoshita, A., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Fukutomi, Y., Taniguchi, M., Akiyama, K., Ohtomo, T., and Kaminuma, O
  • 学会等名: 7th Immunotherapeutics & Immunomonitoring Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
• [学会発表] Development and treatment of steroid resistant asthma model by adoptive transfer of murine helper T cell clones (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Ohtomo, A., Ohtomo, T., Itoh, J., Hayashi, H., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Fukutomi, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Maeda, Y., Ohtomo, M., Taniguchi, M., Akiyama, K., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: WAO Internal Scientific Conference 2014
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] T cell induced-bronchoconstriction in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Abe, A., Ohtomo, T., Fukuhara, M., Itoh, J., Hayashi, H., Minami, T., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Tanimoto, H., Fukutomi, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Maeda, Y., Ohtomo, M., Hasegawa, M., Akiyama, K., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: Collegium Internationale Allergologicum 2014 Meeting
  • 発表場所: Petersberg, Germany
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-18
• [学会発表] Airflow limitation caused by activated T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Abe-Ohtomo, A., Ohtomo, T., Fukuhara, M., Itoh, J., Hayashi, H., Minami, T., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Tanimoto, H., Fukutomi, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Maeda, Y., Ohtomo, M., Hasegawa, M., Akiyama, K., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2014
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-11
• [学会発表] Selective down-regulation of IL-2-mediated cytokine expression in human T cells by protein phosphatase 1 inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, N., Mori, A., and Hiroi, T.
  • 学会等名: EXPERIMENTAL BIOLOGY
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-30
• [学会発表] Study on T cell-induced bronchoconstriction in vivo and in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Yamaguchi, M., Iijima, Y., Abe, A., Ohtomo, T., Fukuhara, M., Itoh, J., Hayashi, H., Minami, T., Watarai, K., Mitsui, C., Oshikata, C., Tanimoto, H., Fukutomi, Y., Sekiya, K., Tsuburai, T., Taniguchi, M., Maeda, Y., Ohtomo, M., Hasegawa, M., Akiyama, K., and Kaminuma, O.
  • 学会等名: VII World Asthma Allergy & COPD Forum
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-29
• [図書] Allergies: Current challenges and solutions, proceedings of the 30th Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum (M. Maurer, and H. Behrendt eds.) (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori, A., Kouyama, S., Abe, A., Ohtomo, T., and Kaminuma, O.
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: Pancini Editore S.r.l., Pisa, Italy