ヒトの発生異常としての多発奇形・精神遅滞の病因解析

• 研究課題/領域番号: 26461538
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所)
• 研究代表者: 黒澤 健司 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 部門長 (20277031)
• 研究協力者: 成戸 卓也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部人類遺伝学, 助教 (60438124) ; 鶴崎 美徳 地方独立行政法人神奈川県立病院機構, 神奈川県立こども医療センター・臨床研究所, 主任研究員 (70392040) ; 榎本 友美 地方独立行政法人神奈川県立病院機構, 神奈川県立こども医療センター・臨床研究所, 研究員 (20506290)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 多発奇形 / 精神遅滞 / 次世代シーケンス / エクソーム解析 / マイクロアレイ / ゲノム支援 / copy number variant / エクソーム / 次世代シーケンサー

研究成果の概要

多発奇形・精神遅滞をヒトにおける発生異常ととらえ、その病因を明らかにすることを目的に、エクソーム解析による網羅的な遺伝子・ゲノム異常スクリーニングを行った。対象としては、現在までにマイクロアレイCGHを終え、臨床的に既知疾患を否定した症例を選択した。文部科学省科学研究費新学術領域研究（研究領域提案型）「ゲノム科学の総合的推進に向けた大規模ゲノム情報生産・高度情報解析支援」（ゲノム支援）のサポートを得て解析を進めた。31症例のうち、9家系で疾患特異的変異を検出することができた。未同定家系では新規の病因遺伝子異常に由来する可能性がある。引き続きの検討が今後の課題である。

研究成果

• [雑誌論文] A case of MECP2 duplication syndrome with gonadotropin-dependent precocious puberty. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Hosokawa A, Matsuda N, Kurosawa K, Kashimada K, Morio T.
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr 巻: 87 号: 4 ページ: 271-276
  • DOI: 10.1159/000449222
  • 査読あり
• [雑誌論文] A contiguous gene deletion neighboring TWIST1 identified in a patient with Saethre-Chotzen syndrome associated with neurodevelopmental delay: possible contribution of HDAC9. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimbo H, Oyoshi T, Kurosawa K.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 33-35
  • DOI: 10.1111/cga.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel UBE2A mutation causes X-linked intellectual disability type Nascimento. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Ohashi I, Enomoto Y, Naruto T, Mitsui J, Kurosawa K, Aida N
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spectrum of mutations and genotype-phenotype analysis in Noonan syndrome patients with RIT1 mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaoita M, Niihori T, Mizuno S, Okamoto N, Hayashi S, Watanabe A, Yokozawa M, Suzumura H, Nakahara A, Nakano Y, Hokosaki T, Ohmori A, Sawada H, Migita O, Mima A, Lapunzina P, Santos-Simarro F, García-Miñaúr S, Ogata T, Kawame H, Kurosawa K, Ohashi H, Inoue S, Matsubara Y, Kure S, Aoki Y.
  • 雑誌名: Hum Genet. 巻: 135 号: 2 ページ: 209-222
  • DOI: 10.1007/s00439-015-1627-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A postzygotic NRAS mutation in a patient with Schimmelpenning syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Ohashi I, Enomoto Y, Naruto T, Baba N, Tanaka Y, Aida N, Okamoto N, Niihori T, Aoki Y, Kurosawa K.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 巻: 167A 号: 9 ページ: 2223-2225
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delineation of the KIAA2022 mutation phenotype: Two patients with X-linked intellectual disability and distinctive features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Ohashi I, Naruto T, Ida K, Enomoto Y, Saito T, Nagai J, Wada T, Kurosawa K.
  • 雑誌名: Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ Ａ 巻: 167 号: 6 ページ: 1349-53
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37002
  • 査読あり
• [雑誌論文] West Syndrome in a Patient With Schinzel-Giedion Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake F, Kuroda Y, Naruto T, Ohashi I, Takano K, Kurosawa K.
  • 雑誌名: J Child Neurol 巻: 30 号: 7 ページ: 932-6
  • DOI: 10.1177/0883073814541468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive clinical studies in 34 patients with molecularly defined UPD(14)pat and related conditions (Kagami-Ogata syndrome) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Kurosawa K, Miyazaki O, Ishino F, Matsuoka K, Ogata T
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 2 号: 11 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microdeletion of 19p13.3 in a girl with Peutz-Jeghers syndrome, intellectual disability, hypotonia, and distinctive features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Saito T, Nagai J, Ida K, Naruto T, Masuno M, Kurosawa K
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167A 号: 2 ページ: 389-393
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of UBE3A in brothers with Angelman syndrome at the breakpoint with an inversion at 15q11.2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Ohashi I, Saito T, Nagai JI, Ida K, Naruto T, Wada T, Kurosawa K
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167A 号: 11 ページ: 2873-2878
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36704
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代シーケンサーにより診断されたKBG症候群の臨床像 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横井貴之、湊川真理、羽田野ちひろ、榎本友美、鶴崎美徳、成戸卓也、小崎健次郎、黒澤健司
  • 学会等名: 第39回日本小児遺伝学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学（東京都港区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Dosage Changes of NIPBL cause various types of neurodevelopmental disability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatano C, Yokoi T, Enomoto Y, Tsurusaki Y, Saito T, Nagai J, Kurosawa K
  • 学会等名: he 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Structural brain abnormalities associated with deletion at chromosome 2p16.1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimbo H, Yokoi T, Mizuno S, Suzumura H, Aida N, Nagai J, Ida K, Enomoto Y, Hatano C, Kurosawa K.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Early development of rare tumors in individuals with congenital malformation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minatogawa M, Iwasaki F, Fukuda K, Hatano C, Yokoi T, Enomoto Y, Ida K, Tsurusaki Y, Harada N, Saitou T, Nagai J, Goto H, Kurosawa K
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Next-generation sequencing identifies novel ARID1B mutations in patients with Coffin-Siris syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Enomoto Y, Yokoi T, Hatano C, Ida K, Kurosawa K
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサー(NGS)を用いて診断したKBG症候群の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村航、羽田野ちひろ、横井貴之、黒澤健司、榎本友美、鶴崎美徳、原田法彰、永井淳一
  • 学会等名: 第339回日本小児科学会神奈川県地方会
  • 発表場所: 神奈川県総合医療会館（神奈川県横浜市中区）
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] 原因不明遺伝子関連疾患におけるゲノム解析の実際 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒澤健司、羽田野ちひろ、横井貴之
  • 学会等名: 第337回日本小児科学会神奈川県地方会
  • 発表場所: 神奈川県総合医療会館（神奈川県横浜市中区）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] EGFRの機能喪失型変異の複合ヘテロ接合を有する一男児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井貴之、羽田野ちひろ、鶴﨑美徳、榎本友美、成戸卓也、林至恩、小林正久、井田博幸、黒澤健司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Deletion of KIRREL3 causes intellectual disability in Jacobsen syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano C, Yokoi T, Enomoto Y, Saito T, Nagai J, Kurosawa K.
  • 学会等名: 米国人類遺伝学会2015
  • 発表場所: ボルチモア（米国）
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic analysis of autism spectrum disorder(ASD) based on developed diagnostic flows using next-generation sequencing (NGS). (2015)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Yokoi T, Hatano C, Ida K, Naruto T, Kurosawa K.
  • 学会等名: 米国人類遺伝学会2015
  • 発表場所: ボルチモア（米国）
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた遺伝性疾患におけるコピー数異常の検出． (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井貴之、大橋育子、黒田友紀子、羽田野ちひろ、榎本友美、成戸卓也、升野光雄、黒澤健司
  • 学会等名: 第39回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉（千葉県千葉市中央区）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 遺伝性小児神経領域疾患診断への臨床エクソームの導入 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田野ちひろ、横井貴之、渡邊肇子、露崎悠、新保裕子、榎本友美、成戸卓也、大橋育子、黒田友紀子、後藤知英、黒澤健司
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル大阪（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] CASK truncating変異を有する男児はモザイク例のみ生存しうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田野ちひろ、横井貴之、黒田友紀子、大橋育子、安西里恵、井合瑞江、黒澤健司
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場／リーがロイヤルホテル大阪（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Rubinstein-Taybi症候群の成人例における脳血管障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横井貴之、羽田野ちひろ、伊藤進、相田典子、呉繁夫、升野光雄、黒澤健司
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場／リーがロイヤルホテル大阪（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] メンデル遺伝病エクソーム解析による多発奇形・発達遅滞（MCA / ID・DD ）の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井貴之、大橋育子、黒田友紀子、羽田野ちひろ、榎本友美、成戸卓也、升野光雄、井田博幸、黒澤健司
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 小児病院の診断における次世代シーケンサーの利用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本友美、大橋育子、黒田友紀子、羽田野ちひろ、横井貴之、井田一美、成戸卓也、黒澤健司
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 小児科診療における次世代シーケンス解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒澤健司
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Contiguous deletion of CADPS2 and GRM8 associates with severe autism spectrum disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano C, Yokoi T, Wakui K, Enomoto K, Kuroda Y, Ohashi I, Kosaki R, Kurosawa K
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 64th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 診療における次世代シーケンス解析‐結果のまとめ方と伝え方‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒澤健司
  • 学会等名: 第38回日本遺伝カウンセリング学会
  • 発表場所: 東大阪市
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 6p21.33 microdeletion associated with EHMT2 haploinsufficiency and intellectual disability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa K, Ohashi I, Kuroda Y, Naruto T, Saito T. J Nagai.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2014
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-02
• [図書] 別冊日本臨床 No.29.神経症候群（第2版）Ⅳ (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒澤健司
  • 出版者: 日本臨床社