モワット－ウィルソン症候群原因遺伝子SIP1の脳の高次機能におけるその機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 東 雄二郎 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 部長 (30181069)
• 研究分担者: 松井 ふみ子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 研究助手 (10393133)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: モワット-ウィルソン症候群 / SIP1 遺伝子 / ZFHX1ファミリー / ZEBファミリー / ノックアウトマウス / 脳 / 精神遅滞 / SIP1 / 転写因子 / δEF1 / SIP1遺伝子 / de novo変異 / モデルマウス

研究成果の概要

（１）モワットウィルソン症候群モデルマウスの作製を検討するために、コンディショナルノックアウト法を用いて、de novo型の変異モデルマウスを作出し、近交系マウスのgenetic backgroundを有した形でその表現型を検討した。
（２）SIP1と同じZfhx1転写制御因子ファミリーに属するδEF1に関してもそそのfloxマウスを作製し、出生後の脳における機能について検討する。SIP1と同時に二重floxマウスを作製し解析することで、Zfhx1転写制御因子ファミリー全体としての機能を明らかにする。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学(米国)
• [国際共同研究] テルアビブ大学(イスラエル)
• [国際共同研究] モンペリエ神経科学研究所(フランス)
• [雑誌論文] Regulation of trunk neural crest delamination by δEF1 and Sip1 in the chicken embryo (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumi, T., Inoue, M., Maruhashi, M., Kamachi, Y., Higashi, Y., Kondoh, H., Uchikawa, M.
  • 雑誌名: Dev. Growth. Differ. 巻: 58 号: 2 ページ: 205-214
  • DOI: 10.1111/dgd.12256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sip1 regulates the generation of the inner nuclear layer retinal cell lineages in mammals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Menuchin-Lasowski Y., Oren-Giladi P., Xie Q., Ezra-Elia R., Ofri R., Peled-Hajaj S., Farhy C., Higashi Y., Van de Putte T., Kondoh H., Huylebroeck D., Cvekl A., Ashery-Padan R.
  • 雑誌名: Development. 143:2829-2841 (2016) 巻: 143 号: 15 ページ: 829-2841
  • DOI: 10.1242/dev.136101
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of Zeb2 in mesenchyme-derived nephrons causes primary glomerulocystic disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rasouly, H. M., Kumar, S., Chan, S., Pisarek-Horowitz, A., Sharma, R., Xi, Q. J., Nishizaki, Y., Higashi, Y., Salant, D. J., Maas, R. L., Lu, W.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 90 号: 6 ページ: 1262-1273
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.06.037
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Zeb1 Transcription Factor Controls the Onset of Spinal Cord Astrocyte Precursor Emigration from the Ventricular Zone (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohayon, D., Garces, A., Willy Joly, W., Soukkarieh, C., Takagi, T., Sabourin, J.-C., Eric Agius, E., Darling, D. S., De Santa Barbara, P., Higashi, Y., Stolt, C. C., Jean-Philippe Hugnot, J.-P., William D. Richardson, W. D., Patrick Carroll, P. and Pattyn, A.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 17 号: 6 ページ: 1473-1481
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcription factor Zeb2 regulates commitment to plasmacytoid dendritic cell and monocyte fate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu, X., Brisefio, C. G., Grajales-Reyes, G. E., Haldar, M., Iwata, A., Kretzer, N. M., Wumesh, KC., Tussiwand, R., Higashi, Y., Murphy, T. L., and Murphy, K. M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 号: 51 ページ: 14775-14780
  • DOI: 10.1073/pnas.1611408114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] De novo inbred heterozygous Zeb2/Sip1 mutant mice uniquely generated by germ-line conditional knockout exhibit craniofacial, callosal and behavioral defects associated with Mowat-Wilson syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 51.Takagi T, Nishizaki Y, Matsui F, Wakamatsu N, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 24 号: 22 ページ: 6390-6402
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv350
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cre-LoxPシステムを利用したdenovo変異型ヒト疾患モデルマウスの作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高木 豪、東 雄二郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
• [備考] 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 【トピ ック ス】