もやもや病の包括的なエキソーム解析

• 研究課題/領域番号: 26461549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 宮武 聡子 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (50637890)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: もやもや病 / エキソーム解析 / 全エキソーム解析 / RNF213

研究成果の概要

もやもや病は小児～若年成人に好発する進行性の脳主幹動脈閉塞症である。もやもや病の疾患感受性を高める遺伝子としてRNF213遺伝子が知られている。しかし発症には本多型以外に他の遺伝的要因の存在が強く疑われる。そこでRNF213遺伝子以外の責任遺伝子同定を目的に65家系の全エキソーム解析を行い原因遺伝子の検索を継続中である。全エキソーム解析によって既知疾患責任遺伝子に病的変異を有するものが2例あり、もやもや病とこれらの疾患との関連が新たに示された。また本遺伝子が、典型的なもやもや病のみでなく、片側もやもや病や類もやもや病といった周辺の病態とも広く関連することを統計学的に確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Biallelic mutations in MYPN, encoding Myopalladin, are associated with childhood-onset, slowly progressive nemaline myopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Mitsuhashi S, Hayashi YK, Purevjav E, Nishikawa A, Koshimizu E, Suzuki M, Yatabe K, Tanaka Y, Ogata K, Kuru S, Shiina M, Tsurusaki Y, Nakashima M, Mizuguchi T, Miyake N, Saitsu H, Ogata K, Kawai M, Towbin J, Nonaka I, Nishino I, Matsumoto N
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 100 号: 1 ページ: 169-178
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.11.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biallelic TBCD mutations cause early-onset neurodegenerative encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Fukai R, Ohba C, ... Shiina M, Ogata K, Okuno-Yuguchi J, Fueki N, Ogiso Y, Suzumura H, Watabe Y, Imataka G, Leong HY, Fattal-Valevski A, Kramer U, Miyatake S, Kato M, Okamoto N, Sato Y, Mitsuhashi S, Nishino I, Kaneko N, Nishiyama A, Tamura T, Mizuguchi T, Nakashima M, Tanaka F, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 99 号: 4 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MTCL1 plays an essential role in maintaining Purkinje neuron axon initial segment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Yamashita K, Hayashi K, Miyatake S, Tamura-Nakano M, Doi H, Furuta Y, Shioi G, Miura E, Takeo YH, Yoshida K, Yahikozawa H, Matsumoto N, Yuzaki M, Suzuki A.
  • 雑誌名: EMBOJ 巻: 36 号: 9 ページ: 1227-1242
  • DOI: 10.15252/embj.201695630
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ANKRD11 variants cause variable clinical features associated with KBG syndrome and Coffin-Siris-like syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Okamoto N, Stark Z, Nabetani M, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Mizuguchi T, Ohtake A, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 741-746
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.24
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in genes encoding polycomb repressive complex 2 subunits cause Weaver syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Eri Imagawa, Ken Higashimoto, Yasunari Sakai, Chikahiko Numakura, Nobuhiko Okamoto, Satoko Matsunaga, Akihide Ryo, Yoshinori Sato, Masafumi Sanefuji, Kenji Ihara, Yui Takada, Gen Nishimura, Hirotomo Saitsu, Takeshi Mizuguchi, Satoko Miyatake, Mitsuko Nakashima, Noriko Miyake, Hidenobu Soejima, Naomichi Matsumoto
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 637-648
  • DOI: 10.1002/humu.23200
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of novel SNORD118 mutations in seven patients with leukoencephalopathy with brain calcifications and cysts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwama K, Mizuguchi T, Takanashi JI, Shibayama H, Shichiji M, Ito S, Oguni H, Yamamoto T, Sekine A, Nagamine S, Ikeda Y, Nishida H, Kumada S, Yoshida T, Awaya T, Tanaka R, Chikuchi R, Niwa H, Oka YI, Miyatake S, Nakashima M, Takata A, Miyake N, Ito S, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: - 号: 2 ページ: 180-187
  • DOI: 10.1111/cge.12991
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PARS2 and NARS2 mutations in infantile-onset neurodegenerative disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Nakashima M, Kato M, Yamada K, Okanishi T, Ekhilevitch N, Mandel H, Eran A, Toyono M, Sawaishi Y, Motoi H, Shiina M, Ogata K, Miyatake S, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 62 号: 5 ページ: 525-529
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.163
  • NAID: 40021210259
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A severe pulmonary complication in a patient with COL4A1-related disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Matsuduka A, Okanari K, Miyahara H, Kato M, Miyatake S, Saitsu H, Matsumoto N, Tomoki M, Ihara K
  • 雑誌名: Eur J Med Genet 巻: 60 号: 3 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Variants in PIGG Cause Intellectual Disability with Seizures and Hypotonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makrythanasis P, Kato M, Zaki MS, Saitsu H, Nakamura K, Santoni FA, Miyatake S, Nakashima M, Issa MY, Guipponi M, Letourneau A, Logan CV, Roberts N, Parry DA, Johnson CA, Matsumoto N, Hamamy H, Sheridan E, Kinoshita T, Antonarakis SE, Murakami Y.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 98 ページ: 615-626
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired neuronal KCC2 function by biallelic SLC12A5 mutations in migrating focal seizures and severe developmental delay. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Watanabe M, Akita T, Ohba C, Sugai K, Ong WP, Shiraishi H, Yuasa S, Matsumoto H, Beng KT, Saitoh S, Miyatake S, Nakashima M, Miyake N, Kato M, Fukuda A. and Matsumoto N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 30072-30072
  • DOI: 10.1038/srep30072
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical features of SMARCA2 duplication overlap with Coffin-Siris syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Abdel-Salam G, Yamagata T, Eid MM, Osaka H, Okamoto N, Mohamed AM, Ikeda T, Afifi HH, Piard J, van Maldergem L, Mizuguchi T, Miyatake S, Tsurusaki Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 170 号: 10 ページ: 2662-2670
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37778
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic mutations in GLI3 and OFD1 involved in sonic hedgehog signaling cause hypothalamic hamartoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Sonoda M, Higashijima T, Shirozu H, Masuda H, Tohyama J, Kato M, Nakashima M, Tsurusaki Y, Mizuguchi T, Miyatake S, Miyake N, Kameyama S, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 24 号: 5 ページ: 356-65
  • DOI: 10.1002/acn3.300
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vein of Galen Aneurysmal malformation in monozygotic twin (2016)
  • 著者名/発表者名: Komiyama M, Miyatake M Watanabe Y, Terada A, Ishiguro T, Ichiba H, Matsumoto M
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 91:672 ページ: 672.e11-672.e15
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2016.04.031
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detecting copy number variations in whole exome sequencing data using exome hidden markov model - an expectation of “exome-first” approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Koshimizu E, Fujita A, Fukai R, Imagawa E, Ohba C, Kuki I, Makita Y, Ogata T, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 1 号: 4 ページ: 124-124
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biallelic mutations in nuclear pore complex subunit NUP107 cause early-childhood-onset steroid-resistant nephrotic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Tsukaguchi H, Koshimizu E, Shono A, Matsunaga S, Shiina M, Mimura Y, Imamura S, Hirose T, Okudela K, Nozu K, Akioka Y, Hattori M, Yoshikawa N, Kitamura A, Cheong HI, Kagami S, Yamashita M, Fujita A, Miyatake S, Tsurusaki Y, Nakashima M, Saitsu H, Ohashi K, Imamoto N, Ryo A, Ogata K, Iijima K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 555-566
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] De novo KIF1A mutations cause intellectual deficit, cerebellar atrophy, lower limb spasticity and visual disturbance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba, C., K. Haginoya, H. Osaka, K. Kubota, A. Ishiyama, T. Hiraide, H. Komaki, M. Sasaki, S. Miyatake, M. Nakashima, Y. Tsurusaki, N. Miyake, F. Tanaka, H. Saitsu, and N. Matsumoto
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 60 号: 12 ページ: 739-42
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel mutation in ELOVL4 leading to spinocerebellar ataxia (SCA) with the hot cross bun sign but lacking erythrokeratodermia: a broadened spectrum of SCA34. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Doi H, Mitsui J, Sato N, Iikuni Y, Majima T, Yamane K, Irioka T, Ishiura H, Doi K, Morishita S, Higashi M, Sekiguchi T, Koyama K, Ueda N, Miura Y, Miyatake S, Matsumoto N, Yokota T, Tanaka F, Tsuji S, Mizusawa H, Ishikawa K.
  • 雑誌名: JAMA Neurology 巻: 72 号: 7 ページ: 797-805
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.0610
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] De novo KCNB1 mutations in infantile epilepsy inhibit repetitive neuronal firing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitsu, H., T. Akita, J. Tohyama, H. Goldberg-Stern, Y. Kobayashi, R. Cohen, M. Kato, C. Ohba, S. Miyatake, Y. Tsurusaki, M. Nakashima, N. Miyake, A. Fukuda, and N. Matsumoto
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 15199-15199
  • DOI: 10.1038/srep15199
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predominant cerebellar phenotype in spastic paraplegia 7 (SPG7). (2015)
  • 著者名/発表者名: Yahikozawa H, Yoshida K, Shunichi S, Hanyu N, Doi H, Miyatake S, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15015-15015
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical giant axonal neuropathy arising from a homozygous mutation by uniparental isodisomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Koshimizu E, Tada H, Satoshi Moriya S, Takanashi J, Hirano Y, Hayashi M, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Matsumoto N, Saitsu H.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 87（4） 号: 4 ページ: 395-397
  • DOI: 10.1111/cge.12455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dominant mutations in ORAI1 cause tubular-aggregate-myopathy with hypocalcemia by constitutive activation of store-operated Ca2+ channel (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Noguchi S, Hara Y, Hayashi YK, Motomura K, Murakami N, Tanaka S, Yamashita S, Kizu R, Bamba M, Goto Y, Matsumoto N, Nonaka I, Nishino I.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 24（3） 号: 3 ページ: 637-648
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu477
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ‘Cortical cerebellar atrophy’ dwindles away in the era of next-generation sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Miyatake S, Kinoshita T, Doi H, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 59 号: 10 ページ: 589-590
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.75
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo SOX11 mutations cause Coffin-Siris syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Ohashi H, Phadke S, Koshimizu E, Kou I, Shiina M, Suzuki T, Okamoto N, Imamura S, Yamashita M, Watanabe S, Yoshiura K-i, Kodera H, Miyatake S, Nakashima N, Saitsu H, Ogata K, Ikegawa S, Miyake N, and Matsumoto N.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 4011-4011
  • DOI: 10.1038/ncomms5011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expanding the phenotypic spectrum of TUBB4A-associated (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Osaka H, Shiina M, Sasaki M, Takanashi J, Haginoya K, Wada T,
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82(24) 号: 24 ページ: 2230-7
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000535
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deep sequencing detects very low-grade somatic mosaicism in the unaffected mother of siblings with nemaline myopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Koshimizu E, Hayashi YK, Miya K, Shiina M, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ogata K, Nishino I, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 24（7） 号: 7 ページ: 642-647
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.04.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Late-onset spastic ataxia phenotype in a patient with a homozygous DDHD2 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Ushiyama M, Baba T, Tani K, Shiina M, Ogata K, Miyatake S, Yuzawa YF, Tsuji S, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ikeda S, Tanaka F, Matsumoto N, Yoshida K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 7132-7132
  • DOI: 10.1038/srep07132
  • NAID: 120007100602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical exome sequencing in neurology practice (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S,Matsumoto N.
  • 雑誌名: Nat Rev Neurol 巻: 10（12） 号: 12 ページ: 676-678
  • DOI: 10.1038/nrneurol.2014.213
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Whole exome sequencing in congenital myopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Atypical giant axonal neuropathy arising from a homozygous mutation by uniparental isodisomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake, Hiroko Tada, Jun-ichi Takanashi, Yoshiko Hirano, Masaharu Hayashi, Yasushi Oya, Naomichi Matsumoto, and Hirotomo Saitsu
  • 学会等名: 第57回神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Broadening of ANKRD11-related syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake, Nobuhiko Okamoto, Zornitza Stark, Yoshinori Tsurusaki, Mitsuko Nakashima, Hirotomo Saitsu, Noriko Miyake, Akira Ohtake, and Naomichi Matsumoto
  • 学会等名: The13th International Congress og Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] 全エキソーム解析で8.9Mbの中間部欠失を同定した13q症候群の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮武聡子、橋本祐至、岡本伸彦、中島光子、才津浩智、三宅紀子、松本直通
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] Detecting copy number variations by analyzing whole exome sequencing data using the eXome Hidden Markov Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Koshimizu E, Fujita A, Fukai R, Imagawa E, Ohba C, Kuki I, Araki A, Makita Y, Ogata T, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 65th Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] TUBB4A変異によるミエリン低形成白質脳症・ジストニア (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮武聡子
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 全エキソーム解析で片親性イソダイソミーに起因するホモ接合性変異が同定できた巨大軸索ニューロパチー症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮武聡子、多田弘子、守屋聡、高梨潤一、平野嘉子、林雅晴、大矢寧、中島光子、鶴崎美徳、三宅紀子、松本直通、才津浩智
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] Expanding the phenotypic spectrum of TUBB4A-associated hypomyelinating leukoencephalopathies (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake, Hitoshi Osaka, Masaaki Shiina, Masayuki Sasaki, Jun-ichi Takanashi, Kazuhiro Haginoya, Takahito Wada, Masafumi Morimoto, Naoki Ando, Yoji Ikuta, Mitsuko Nakashima, Yoshinori Tsurusaki, Noriko Miyake, Kazuhiro Ogata, Naomichi Matsumoto, and Hirotomo Saitsu
  • 学会等名: American Society Of Human Genetics 64th Annual Meeting
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2014-10-20
• [学会発表] ネマリンミオパチーの新規原因遺伝子KLHL40の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮武聡子、林由起子、輿水江里子、Gianina Ravenscroft、三宅紀子、土井宏、鶴崎美徳、才津浩智、小坂仁、山下純正、大宅喬、増澤祐子、今村伸太朗、山下倫明、椎名政昭１、緒方一博１、Nigel G. Laing、西野一三、松本直通
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター（福岡）
  • 年月日: 2014-05-21
• [産業財産権] ネマリンミオパチーの確定診断法 (2016)
  • 発明者名: 宮武聡子、松本直通
  • 権利者名: 宮武聡子、松本直通
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-12-06