小型・正常大の血小板を有する先天性血小板減少症の原因遺伝子と分子病態に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461562
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笹原 洋二 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60372314)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 遺伝子 / シグナル伝達 / 血液学 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

小児期の血小板減少症には、特発性血小板減少性紫斑病（以下ITP）に加えて、遺伝子変異を原因とする先天性血小板減少症がある。本研究では、研究代表者のこれまでのWiskott-Aldrich症候群に関する研究成果を基盤として、小型および正常大の血小板を有する慢性かつ難治性ITPおよび家族歴を有する血小板減少症症例を解析対象とし、先天性血小板減少症の既知遺伝子の迅速な遺伝子診断系を確立した。また、エクソーム解析により、本邦3症例においてMECOM遺伝子異常による新規病型を発見し、世界に先駆けて論文報告を行った。更に全体を通して遺伝子診断結果を主治医へ報告し、臨床への迅速な還元を行った。

研究成果

• [雑誌論文] 総説：単一血球減少と小児がんを合併する原発性免疫不全症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 54（2） ページ: 101-105
• [雑誌論文] TAR症候群（thrombocytopenia with absent radius症候群） (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 79 ページ: 191-191
• [雑誌論文] 遺伝性血小板減少症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 48 ページ: 1026-1031
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich症候群の分子病態に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 東北医学雑誌 巻: 128 ページ: 52-53
• [雑誌論文] The WASP-WIP complex in the molecular pathogenesis of Wiskott-Aldrich syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasahara Y.
  • 雑誌名: Pediatr. Int. 巻: 58(1) 号: 1 ページ: 4-7
  • DOI: 10.1111/ped.12819
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 日本臨牀 免疫症候群Ⅲ 第2版 巻: 36 ページ: 179-182
• [雑誌論文] WIP欠損症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 日本臨牀 免疫症候群Ⅲ 第2版 巻: 36 ページ: 183-186
• [雑誌論文] Analyses of genetic and clinical parameters for screening patients with inherited thrombocytopenia with small or normal-sized platelets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi-Uchiyama M, Sasahara Y, Kikuchi A, Goi K, Nakane T, Ikeno M, Noguchi Y, Uike N, Miyajima Y, Matsubara K, Koh K, Sugita K, Imaizumi M, Kure S.
  • 雑誌名: Pediatr. Blood & Cancer 巻: 62(12) 号: 12 ページ: 2082-2088
  • DOI: 10.1002/pbc.25668
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in MECOM, Encoding Oncoprotein EVI1, Cause Radioulnar Synostosis with Amegakaryocytic Thrombocytopenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, Ouchi-Uchiyama M, Sasahara Y, Kaneko T, Hashii Y, Irie M, Sato A, Saito-Nanjo Y, Funayama R, Nagashima T, Inoue S, Nakayama K, Ozono K, Kure S, Matsubara Y, Imaizumi M, Aoki Y.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 97 号: 6 ページ: 848-854
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2015.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 小児内科 小児疾患診療のための病態生理２ 改訂第５版 巻: 47 ページ: 686-690
• [雑誌論文] 総説：ITPと鑑別が必要な小型・正常大の血小板を有する遺伝性血小板減少症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 52(3) ページ: 311-316
• [雑誌論文] The open conformation of WASP regulates its nuclear localization and gene transcription in myeloid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Looi CY, Sasahara Y, Watanabe Y, Sato M, Hakozaki I, Uchiyama M, Wong WF, Uchiyama T, Kumaki S, Tsuchiya S, Kure S
  • 雑誌名: International Immnology 巻: 26 号: 6 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt072
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Binding of WASP/N-WASP interacting protein WIP to actin regulates focal adhesion assembly and adhesion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ramesh N, Massaad MJ, Kumar L, Suresh K, Sasahara Y, Anton I, Bhasin M, Libermann T, Geha RS.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 34(14) ページ: 2600-2610
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GNE myopathy associated with congenital thrombocytopenia: a report of two siblings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Suzuki N, Sasahara Y, Nishiyama A, Nishiyama S, Endo K, Kato M, Warita H, Konno H, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Nakayama K, Kure S, Matsubara Y, Aoki Y, Aoki M.
  • 雑誌名: Neuromuscul. Disord. 巻: 24(12) 号: 12 ページ: 1068-1072
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 総説 先天性血小板減少症の診断と分子病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 雑誌名: 小児科 巻: 55(1) ページ: 105-114
• [学会発表] 原発性免疫不全症におけるゲノム医療の新展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性血小板減少性紫斑病を合併し血清TARC値が低値であったアトピー性皮膚炎の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小澤麻紀、笹原洋二、相場節也
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 仙台市、仙台国際センター
• [学会発表] ITPと鑑別が必要な原発性免疫不全症と遺伝性血小板減少症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第1回道北免疫不全症講演会
  • 発表場所: 旭川市、旭川グランドホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 当科で診断した遺伝性血小板減少症とその分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第9回東北小児血液疾患研究会
  • 発表場所: 仙台市、江陽グランドホテル
• [学会発表] 単一血球減少と免疫不全症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川区、品川プリンスホテル
  • 招待講演
• [学会発表] Plenary session: 小型・正常大の血小板を有する先天性血小板減少症の臨床的および遺伝学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、内山芽里、今泉益栄、呉繁夫
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル、甲府市、山梨県
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 招待講演: ＩＴＰと鑑別が必要な小型・正常大の血小板を有する先天性血小板減少症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第23回日本小児ITP研究会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル、甲府市、山梨県
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Invited lecture: Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency and inborn errors of metabolism: a Japanese multicenter study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasahara Y
  • 学会等名: The Pediatric Hematology and Oncology Precision Therapy Forum
  • 発表場所: 復旦大学、上海市、中華人民共和国
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 特別講演: ITPと鑑別が必要な先天性血小板減少症・免疫不全症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第1回山形血液研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形、山形市、山形県
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] ＩＴＰと鑑別が必要な先天性血小板減少症・免疫不全症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第15回若葉小児科臨床研究会
  • 発表場所: 生田会館（神戸）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] ＩＴＰと鑑別が必要な血小板疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第56回日本小児血液がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] T cell receptor ligation causes Wiskott-Aldrich syndrome protein degradation and F-actin assembly downregulation in T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasahara Y, Watanabe Y, Kure S, Massaad MJ, Ramesh N, Geha RS.
  • 学会等名: 6th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: プラハコングレスセンター（プラハ）
  • 年月日: 2014-10-29 – 2014-11-01