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全身型若年性特発性関節炎の発症に関する分子免疫学的解析とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 26461571
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関金沢大学

研究代表者

清水 正樹  金沢大学, 医学系, 助教 (10401902)

研究協力者 井上 なつみ  
水田 麻雄  
高倉 麻衣子  
作村 直人  
田崎 優子  
中岸 保夫  
谷内江 昭宏  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマクロファージ活性化症候群 / IL-18 / 全身型若年性特発性関節炎 / 成人スティル病 / NK細胞 / IFN-γ
研究成果の概要

全身型若年性特発性関節炎(s-JIA)および成人スティル病症例の血清サイトカインプロファイル解析およびNK細胞のIL-18応答性に関する経時的解析を行った。両疾患ともに血清IL-18濃度が異常高値を示し、IL-6優位群では関節炎症状が強く、IL-18優位群ではマクロファージ活性化症候群(MAS)の合併が多かった。NK細胞はs-JIAの急性期においてIL-18に対する応答性が低下するが、治療後血清IL-18濃度の低下に一致して反応性が回復した。抗体アレイによる網羅的発現プロファイル解析から、MASの発症にはIL-18/IFNγがMAS発症に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Effect of Biologic Therapy on Clinical and Laboratory Features of Macrophage Activation Syndrome Associated With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Schulert Grant S.、Minoia Francesca、Bohnsack John、Cron Randy Q.、Hashad Soah、Kon?-Paut Isabelle、Kostik Mikhail、Lovell Daniel、Maritsi Despoina、Nigrovic Peter A.、Pal Priyankar、Ravelli Angelo、Shimizu Masaki、Stanevicha Valda、Vastert Sebastiaan、Woerner Andreas、de Benedetti Fabrizio、Grom Alexei A.
    • 雑誌名

      Arthritis Care Research

      巻: 70 号: 3 ページ: 409-419

    • DOI

      10.1002/acr.23277

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Leucine-rich α2-glycoprotein as the acute-phase reactant to detect systemic juvenile idiopathic arthritis disease activity during anti-interleukin-6 blockade therapy: A case series.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Nakagishi Y, Inoue N, Mizuta M, Yachie A.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: Jan 17 号: 5 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1080/14397595.2016.1270795

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characteristic elevation of soluble TNF receptor II : I ratio in macrophage activation syndrome with systemic juvenile idiopathic arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M.、Inoue N.、Mizuta M.、Nakagishi Y.、Yachie A.
    • 雑誌名

      Clinical Experimental Immunology

      巻: 191 号: 3 ページ: 349-355

    • DOI

      10.1111/cei.13026

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FDG-PET in macrophage activation syndrome associated with systemic juvenile idiopathic arthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Ikawa Y, Mizuta M, Takakura M, Inoue N, Nishimura R, Yachie A.
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 59 号: 4 ページ: 509-511

    • DOI

      10.1111/ped.13238

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cytokine profile in adult-onset Still's disease: Comparison with systemic juvenile idiopathic arthritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue N, Shimizu M, Tsunoda S, Kawano M, Matsumura M, Yachie A.
    • 雑誌名

      Clin Immunol.

      巻: 169 ページ: 8-13

    • DOI

      10.1016/j.clim.2016.05.010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Disruption of vascular endothelial homeostasis in systemic juvenile idiopathic arthritis-associated macrophage activation syndrome: The dynamic roles of angiopoietin-1 and -2.2016

    • 著者名/発表者名
      Tasaki Y, Shimizu M, Inoue N, Mizuta M, Nakagishi Y, Wada T, Yachie A.
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 80 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2016.02.008

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-18 for predicting the development of macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Nakagishi Y, Inoue N, Mizuta M, Ko G, Saikawa Y, Kubota T, Yamasaki Y, Takei S, Yachie A.
    • 雑誌名

      Clinical Immunology

      巻: 160 号: 2 ページ: 277-281

    • DOI

      10.1016/j.clim.2015.06.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Extensive serum cytokine analysis in patients with macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Mao Mizuta, Masaki Shimizu, Natsumi Inoue, Yasuo Nakagishi, Akihiro Yachie
    • 学会等名
      2017 ACR/ARHP annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全身型若年性特発性関節炎無治療初発例における血清IL-18値による病型評価2017

    • 著者名/発表者名
      井上なつみ、水田麻雄、高倉麻衣子、中岸保夫、清水正樹
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 全身型若年性特発性関節炎における急性炎症反応評価のための血清Leucine-rich α2-glycoprotein値の臨床的有用性2017

    • 著者名/発表者名
      清水正樹、作村直人、伊良部仁、高倉麻衣子、井上なつみ、水田麻雄、中岸保夫、谷内江昭宏
    • 学会等名
      第27回日本小児リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 全身型若年性特発性関節炎に合併するマクロファージ活性化症候群におけるsoluble TNFR II/I比の臨床的有用性2017

    • 著者名/発表者名
      井上なつみ、清水正樹、水田麻雄、中岸保夫、谷内江昭宏
    • 学会等名
      第27回日本小児リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 全身型若年性特発性関節炎におけるNK 細胞のIL-18不応答性の経時的検討2017

    • 著者名/発表者名
      高倉麻衣子、清水正樹、井上なつみ、水田麻雄、清水陽、犀川太、川野充弘、谷内江昭宏
    • 学会等名
      第27回日本小児リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 全身型若年性特発性関節炎における活動性指標としての血清可溶性CD163値の臨床的有用性2017

    • 著者名/発表者名
      作村直人、清水正樹、水田麻雄、伊良部仁、井上なつみ、中岸保夫、谷内江昭宏
    • 学会等名
      第27回日本小児リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CYTOKINE PROFILE OF ADULT-ONSET STILL’S DISEASE: COMPARISON WITH SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Shimizu, Natsumi Inoue, Mao Mizuta, Akihiro Yachie
    • 学会等名
      The 23rd PRes
    • 発表場所
      Porto Antico di Genova - Centro Congressi
    • 年月日
      2016-09-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] バイオ時代における若年性特発性関節炎の管理のポイント2015

    • 著者名/発表者名
      清水 正樹
    • 学会等名
      第25回日本小児リウマチ学会学術集会
    • 発表場所
      金沢歌劇座
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトカインプロファイルからみた成人発症スティル病の病態 -全身型若年性特発性関節炎との比較-2015

    • 著者名/発表者名
      井上なつみ、清水正樹、谷内江昭宏、川野充弘、角田慎一郎、佐野統、松村正巳
    • 学会等名
      第25回日本小児リウマチ学会学術集会
    • 発表場所
      金沢歌劇座
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] "Clinical Significance of Cytokine Profile with Interleukin-18 and -6 in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis2014

    • 著者名/発表者名
      清水正樹
    • 学会等名
      2014 ACR/ARHP annual meeting
    • 発表場所
      Boston Convention and Exhibition Center
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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