難治性急性骨髄性白血病に対するFLT3を標的とした遺伝子改変T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461574
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中沢 洋三 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60397312)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: キメラ抗原受容体 / T細胞療法 / がん免疫療法 / 急性骨髄性白血病 / CAR-T療法 / Flt3/ITD / Flt3 / FLT3/ITD

研究成果の概要

FLT3/ITD遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者の生命予後は不良である。FLT3/ITD遺伝子変異AML細胞株（MV4-11）はGM-CSF受容体（GMR）を高発現する。そこで、GMRと特異的に結合するキメラ抗原受容体（CAR）を構築し、GMR CARを発現する遺伝子改変T細胞を樹立した。GMR CAR-T細胞とMV4-11細胞を1：5の比で混合し5日間培養したところ、GMR CAR-T細胞はMV4-11細胞の98％を死滅させた。GMR CAR-T療法はFLT3/ITD遺伝子変異陽性AMLの治療に有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Baylor College of Medicine/Vanderbilt University(米国)
• [雑誌論文] Anti-proliferative effects of T cells expressing a ligand-based chimeric antigen receptor against CD116 on CD34(+) cells of juvenile myelomonocytic leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Matsuda K, Kurata T, Sueki A, Tanaka M, Sakashita K, Imai C, Wilson MH, Koike K
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 9 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s13045-016-0256-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 小児血液腫瘍に対するキメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変T細胞療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] キメラ抗原受容体(CAR)遺伝子改変T細胞療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 13 ページ: 59-65
• [雑誌論文] Anti-leukemic potency of piggyBac-mediated CD19-specific T cells against refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakazawa Y, Sueki A, Matsuda K, Tanaka M, Yanagisawa R, Maeda Y, Sato Y, Okabe S, Inukai T, Sugita K, Wilson MH, Rooney CM, Koike K.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 16 号: 9 ページ: 1257-1269
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2014.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Development of T cells redirected to GM-CSF receptor with a ligand-based CAR for myeloid neoplasms (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Nakano, Daisuke Morita, Kazuyuki Matsuda, Hideki Ohnota, Kazuhiro Hongo, Kenichi Koike, Yozo Nakazawa
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Ligand-based chimeric antigen receptor-modified T cells targeting CD116 for the treatment of acute myeloid leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Nakano, Daisuke Morita, Kazuyuki Matsuda, Hideki Ohnota, Kazuhiro Hongo, Kenichi Koike, Yozo Nakazawa
  • 学会等名: 日本遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム、東京
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 難治性がんに対するキメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変Ｔ細胞療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第4回日本免疫・細胞治療学会学術集会
  • 発表場所: ベルサール九段（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Gene-modified T-cell therapy using chimeric antigen receptors for childhood neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第57回日本小児血液がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Gene-modified T-cell therapy using chimeric antigen receptors．for childhood hematological malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市アートホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer immunotherapy using chimeric antigen receptors: advances, issues, and future directions (2015)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] キメラ抗原受容体（CAR）を用いた遺伝子改変T細胞療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 松山市ひめぎんホール
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] Potency of piggyBac transposon-mediated CD19-specific T-cells against drug-resistant Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Akane Sueki, Kazuyuki Matsuda, Matthew H. Wilson, Cliona Rooney, Kenichi Koike
  • 学会等名: International Society for Cellular Thrapy
  • 発表場所: フランス（パリ）
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [図書] 次世代のがん治療薬・診断のための研究開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三、共著
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 技術情報出版
• [産業財産権] 遺伝子改変細胞及びその作製方法 (2016)
  • 発明者名: 中沢洋三、松田和之、中野茂
  • 権利者名: 信州大学、（株）キッセイ薬品工業
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-182293
  • 出願年月日: 2016-09-16