若年性骨髄単球性白血病の治療層別化を目指した白血病性幹細胞の網羅的遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 26461575
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 坂下 一夫 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (10345746)
• 研究分担者: 小池 健一 信州大学, 医学部, 特任教授 (40143979)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 若年性骨髄単球性白血病 / 白血病幹細胞 / PCDH17 / 白血病性幹細胞 / 若年性骨髄単球白血病 / 幹細胞

研究成果の概要

若年性骨髄単球性白血病(JMML)は遺伝子解析により均一な疾患ではなく、治療抵抗性の症例から経過観察のみで血液学的に軽快する症例など様々な臨床経過を示すことが明らかとなった。 我々はマウスストローマ細胞株である AGM-S3細胞株とJMML CD34陽性細胞をサイトカイン存在下で共培養することでJMML白血病幹細胞様細胞を培養増殖させ得る系を確立した。遺伝子の網羅的解析からプロトカドヘリン(PCDH17)に注目し解析を進め、急性リンパ性白血病においてはPCDH17のDNAメチル化が予後と関連あることを報告した。PCDH17の機能解析を行い、がん抑制遺伝子として作用していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant methylation of protocadherin 17 and its prognostic value in pediatric acute lymphoblastic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Uyen TN, Sakashita K, Al-Kzayer LF, Nakazawa Y, Kurata T, Koike K.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: in press 号: 3 ページ: 200-5
  • DOI: 10.1002/pbc.26259
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis and Treatment of Juvenile Myelomonocytic Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Matsuda K, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 号: 8 ページ: 681-90
  • DOI: 10.1111/ped.13068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 若年性骨髄単球性白血病(JMML) (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 2 ページ: 137-146
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.137
  • NAID: 130005132712
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] In vitro expansion of CD34(+)CD38(-) cells under stimulation with hematopoietic growth factors on AGM-S3 cells in juvenile myelomonocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Kato I, Daifu T, Saida S, Hiramatsu H, Nishinaka Y, Ebihara Y, Ma F, Matsuda K, Saito S, Hirabayashi K, Kurata T, Uyen Lt, Nakazawa Y, Tsuji K, Heike T, Nakahata T, Koike K.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 29(3) 号: 3 ページ: 606-14
  • DOI: 10.1038/leu.2014.239
  • NAID: 120007110642
  • 査読あり / オープンアクセス