造血幹細胞移植後EBV関連リンパ増殖症に対するEBV特異的CTL療法の最適化

• 研究課題/領域番号: 26461580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 義行 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)
• 研究分担者: 小島 勢二 名古屋大学, 医学系研究科, 名誉教授 (20313992)
• 連携研究者: 木村 宏 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30303621) ; 水野 正明 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (70283439)
• 研究協力者: LEEN Ann 米国ベイラー医科大学, Pediatrics-Hem-Onc Cell & Gene, 助教 ; 佐治 博夫 HLA研究所, 所長
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ＥＢウイルス / 造血幹細胞移植 / ＣＴＬ / 小児血液学 / EBウイルス / CTL / ウイルス / 造血細胞移植 / 細胞療法

研究成果の概要

90例の移植後患者末梢血液中EBV-DNA定量を行い、ATG血中濃度をELISA法により測定し、EBV再活性化との関連を検討した。フローサイトメトリー法によりCD20陰性CD19陽性細胞の有無を同定した。当院で行っているEBV抗原特異的CTLを用いた臨床第I相試験で用いられているEBV抗原ペプチドはHLA-A0201/0206,A2402拘束性であったが、HLA-A11拘束性ペプチドを合成し、新たにEBV特異的CTLとして培養可能であった。第3者由来末梢血からEBV特異的CTLを培養し、移植後リツキシマブ抵抗性EB-LPDに投与する第Ｉ相試験が再生医療新法に基づいて承認された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical utility of next-generation sequencing-based minimal residual disease in paediatric B-cell acute lymphoblastic leukaemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Xu Y, Muramatsu H, Okuno Y, Narita A, Suzuki K, Wang X, Kawashima N, Sakaguchi H, Yoshida N, Hama A, Takahashi Y, Kato K, Kojima S.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 176 号: 2 ページ: 248-257
  • DOI: 10.1111/bjh.14420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of an immunogenic HERV-E envelope with selective expression in clear cell kidney cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Cherkasova E., Scrivani C., Doh S., Weisman Q., Takahashi Y., Harashima N., Yokoyama H., Srinivasan R., Linehan WM., Lerman MI., and Childs RW.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 (8) 号: 8 ページ: 2177-2185
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-3139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allogeneic unrelated bone marrow transplantation from older donors results in worse prognosis in recipients with aplastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Kondo T, Yamazaki H, Takenaka K, Sugita J, Kobayashi T, Ozawa Y, Uchida N, Iwato K, Kobayashi N, Takahashi Y, Ishiyama K, Fukuda T, Ichinohe T, Atsuta Y, Mori T, Teshima T, Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 101 号: 5 ページ: 644-652
  • DOI: 10.3324/haematol.2015.139469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of extensively targeted next-generation sequencing for the diagnosis of primary immunodeficiencies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Wang X, Muramatsu H, Okuno Y, Nishio N, Hama A, Tsuge I, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 138 号: 1 ページ: 303-305
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive therapy for patients with Down syndrome and idiopathic aplastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Muramatsu H, Okuno Y, Narita A, Hama A, Takahashi Y, Yoshida M, Horikoshi Y, Watanabe K, Kudo K, Kojima S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 104 号: 1 ページ: 130-133
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1997-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2, MPL, and CALR mutations in children with essential thrombocythemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Y, Okuno Y, Muramatsu H, Ismael O, Kawashima N, Narita A, Wang X, Xu Y, Hama A, Fujisaki H, Imamura T, Hasegawa D, Kosaka Y, Sunami S, Ohtsuka Y, Ohga S, Takahashi Y, Kojima S, Shimada A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 104 号: 2 ページ: 266-267
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2022-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kampo patterns and radiology in children receiving choreito for hemorrhagic cystitis after hematopoietic stem cell transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Sekiya Y, Narita A, Kamei M, Muramatsu H, Nishio N, Hama A, Ito Y, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: 3451 巻: 3 号: 2 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1002/tkm2.1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEF2D-BCL9 Fusion Gene Is Associated With High-Risk Acute B-Cell Precursor Lymphoblastic Leukemia in Adolescents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Okuno Y, Kawashima N, Muramatsu H, Okuno T, Wang X, Kataoka S, Sekiya Y, Hamada M, Murakami N, Kojima D, Narita K, Narita A, Sakaguchi H, Sakaguchi K, Yoshida N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kudo K, Kato K, Kojima S.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 34 号: 28 ページ: 3451-3459
  • DOI: 10.1200/jco.2016.66.5547
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Comparison of Outcomes for Cord Blood Transplantation and Unrelated Bone Marrow Transplantation in Adult Aplastic Anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y, Kanda J, Yamazaki H, Mori T, Miyamura K, Kako S, Uchida N, Ohashi K, Ozawa Y, Takahashi Y, Kato C, Iwato K, Ishiyama K, Kobayashi H, Eto T, Kahata K, Kato J, Miyamoto T, Kato K, Mori S, Atsuta Y, Kimura F, Kanda Y, Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 22 ページ: 1836-1843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful T-cell reconstitution after unrelated cord blood transplantation in a patient with complete DiGeorge syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Muramatsu H, Okuno Y, Kataoka S, Murakami N, Tanahashi Y, Suzuki K, Kato T, Sekiya Y, Kawashima N, Narita A, Nishio N, Hama A, Imai K, Nonoyama S, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 138 号: 5 ページ: 1471-1473
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.04.048
  • NAID: 120005981223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Donor Sources in Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Childhood Acute Leukemia: A Nationwide Retrospective Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi H, Watanabe N, Matsumoto K, Yabe H, Kato S, Ogawa A, Inagaki J, Goto H, Koh K, Yoshida N, Kato K, Cho Y, Kosaka Y, Takahashi Y, Inoue M, Kato K, Atsuta Y, Miyamura K, Donor/Source Working Group of Japan Society of Hematopoietic Cell Transplantation.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 22 号: 12 ページ: 2226-2234
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.09.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virological analysis of inherited chromosomally integrated human herpesvirus-6 in three hematopoietic stem cell transplant patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Kawamura Y, Kudo K, Ihira M, Ohye T, Kurahashi H, Kawashima N, Miyamura K, Yoshida N, Kato K, Takahashi Y, Kojima S, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis. 巻: 17 号: 5 ページ: 728-731
  • DOI: 10.1111/tid.12419
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fulminant adenovirus hepatitis after hematopoietic stem cell transplant: Retrospective real-time PCR analysis for adenovirus DNA in two cases (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Muramatsu H, Okuno Y, Torii Y, Kawada J, Narita A, Nakamura S, Takahashi Y, Ito Y, Kojima S
  • 雑誌名: Journal of infection and chemotherapy 巻: 21 号: 12 ページ: 857-63
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.08.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Choreito formula for BK virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ito Y, Sekiya Y, Narita A, Okuno Y, Muramatsu H, Irie M, Hama A, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 21 号: 2 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bloodstream Infection after Stem Cell Transplantation in Children with Idiopathic Aplastic Anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Yabe H, Kikuchi A, Kudo K, Yoshida N, Watanabe K, Muramatsu H, Takahashi Y, Inoue M, Koh K, Inagaki J, Okamoto Y, Sakamaki H, Kawa K, Kato K, Suzuki R, Kojima S
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 20 号: 8 ページ: 1145-1149
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] PiggyBac transposon, a non-viral gene transfer system, mediated T cells expressing CD19 chimeric antigen receptor for a "first in human" clinical trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Takahashi, Nobuhiro Nishio, Motoharu Hamada, Miyuki Takana, Daisuke Morita, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Gianpietro Dotti, Seiji Kojima, Yozo Nakazawa
  • 学会等名: EBMT
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 2017-03-27
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I bridging study of ch14.18/CHO long-term infusion in recurrent or refractory neuroblastoma patients in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Narita, Yoshiyuki Takahashi, Nikolai Slebert, Nobuhiro Nishio, Xinan Wang, Yinyan Xu, Yusuke Okuno, Daiei Kojima, Kyogo Suzuki, Seiji Kojima, et al.
  • 学会等名: 2016ASCO Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Excellent outcome of Hematopoietic stem cell transplantation in children with acquired aplastic anemia from alternative donor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Takahashi.
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 2016-04-06
  • 国際学会
• [学会発表] 小児後天性再生不良性貧血67例に対する同種造血細胞移植 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 義行、小島 大英、村上 典寛、鈴木 喬悟、関屋 由子、川島 希、亀井 美智、 西尾 信博、奥野 友介、成田 敦、村松 秀城、濱 麻人、小島 勢二
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children andAdolescents with Acquired Severe Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Takahashi, Ho Joon Im, Kyung Nam Koh, Chengjuan Luo, Jing Chen, Hideki Muramatsu, Asahito Hama, Jong Jin Seo and Seiji Kojima
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium 2015.
  • 発表場所: 長野県北佐久郡軽井沢町（軽井沢プリンスホテルウェスト）
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] 長期保存されたウイルス特異的細胞傷害性T細胞の安定性に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西尾 信博、鈴木 哲、鍬塚 八千代、西田 徹也、村田 誠、清井 仁、高橋 義行、小島 勢二.
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-03-06
• [学会発表] Unmanipulated HLA haploidentical bone marrow transplantation combined with PBSC using high dose ATG. (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 義行、関屋 由子、川島 希、成田 敦、土居崎 小夜子、奥野 友介、入江 正寛、村松 秀城、濱 麻人、小島 勢二.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31