低分子代謝物質の網羅的解析を応用した急性ウイルス性脳症の新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26461581
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 嘉規 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20373491)
• 研究分担者: 川田 潤一 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20532831)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 急性脳症 / ヒトヘルペスウイルス6型 / インフルエンザ / バイオマーカー / キヌレニン / キノリン酸 / インフルエンザ脳症 / 低分子代謝物 / ヒトヘルペス6型脳症

研究成果の概要

世界的に日本での報告例が多いインフルエンザ脳症、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)脳症について、生体内の約3,000種の低分子代謝物質を網羅的に解析するメタボローム解析を応用し、病態解明・バイオマーカーの探索を試みた。血清検体を用いたメタボローム解析からキヌレニンとキノリン酸がバイオマーカー候補と考えられた。組織モデルでの検討から、キノリン酸は血液脳関門における透過性亢進を引き起こすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cytomegalovirus (CMV) monitoring after liver transplantation: comparison of the CMV pp65 antigenemia assay with real-time PCR calibrated to the WHO international standard. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamei H, Ito Y, Onishi Y, Suzuki M, Imai H, Kurata N, Hori T, Tainaka T, Uchida H, Ogura Y.
  • 雑誌名: Ann Transpl 巻: 21 ページ: 131-136
  • DOI: 10.12659/aot.895677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic values for the viral load in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic active Epstein-Barr virus disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Suzuki M, Kawada J, Kimura H
  • 雑誌名: Journal of infection and chemotherapy 巻: 22 号: 4 ページ: 268-71
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Viruses in Cases of Pediatric Acute Encephalitis and Encephalopathy Using Next-Generation Sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J. Okuno, Y. Torii, Y. Okada, R. Hayano, S. Ando, S. Kamiya, Y. Kojima, S. Ito, Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33452-33452
  • DOI: 10.1038/srep33452
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with severe cardiac complications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y. Miura H. Matsumoto Y. Uchida H. Kudo K. Hata T. Ito Y. Kimura H. Yoshikawa T.
  • 雑誌名: BMC Pediatr 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.1186/s12887-016-0718-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tofacitinib induces G1 cell-cycle arrest and inhibits tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Kawada J, Watanabe T, Suzuki M, Sato Y, Torii Y, Asai M, Goshima F, Murata T, Shimizu N, Ito Y, Kimura H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 47 ページ: 76793-76805
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12529
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of circulating human and viral microRNAs in patients with congenital cytomegalovirus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y. Kawada, J. Kamiya, Y. Suzuki, M. Torii, Y. Kimura, H. Ito, Y.
  • 雑誌名: Journal of perinatology 巻: 36 号: 12 ページ: 1101-1105
  • DOI: 10.1038/jp.2016.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary psoas abscess caused by group A streptococcus in a child: Case report with microbiologic findings (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Hasegawa T, Takegami Y, Horiba K, Ando S, Torii Y, Kidokoro H, Kato T, Natsume J, Kawada JI, Ito Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 号: 12 ページ: 811-814
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first point prevalence survey of healthcare-associated infection and antimicrobial use in a Japanese university hospital: a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morioka H, Hirabayashi A, Iguchi M, Tomita Y, Kato D, Sato N, Hyodo M, Kawamura N, Sadomoto T, Ichikawa K, Inagaki T, Kato Y, Kouyama Y, Ito Y, Yagi T.
  • 雑誌名: Am J Infect Control 巻: 44(7) 号: 7 ページ: e119-e123
  • DOI: 10.1016/j.ajic.2016.03.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness and safety of immunization with live-attenuated and inactivated vaccines for pediatric liver transplantation recipients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Suzuki M, Kawada J, Kimura H, Kamei H, Ohnishi Y, Ito Y
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 33 号: 12 ページ: 1440-5
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.01.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choreito formula for BK virus-associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Ito Y, Sekiya Y, Narita A, Okuno Y, Muramatsu H, Irie M, Hama A, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 21 号: 2 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum microRNAs as Potential Biomarkers of Juvenile Idiopathic Arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Kawada J, Kawano Y, Torii Y, Kawabe S, Iwata N, Ito Y
  • 雑誌名: Clinical rheumatology. 巻: 34 号: 10 ページ: 1705-12
  • DOI: 10.1007/s10067-015-2922-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 suppresses the growth of T and natural killer cell lymphomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takeda T, Nakagawa H, Iwata S, Watanabe T, Siddiquey MN, Goshima F, Murata T, Kawada J, Ito Y, Kojima S, Kimura H
  • 雑誌名: Frontiers in microbiology 巻: 6 ページ: 280-280
  • DOI: 10.3389/fmicb.2015.00280
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of corticosteroid with antiviral therapy for a neonatal liver failure with disseminated herpes simplex virus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeba S, Hasegawa S, Shimomura M, Ichimura T, Takahashi K, Motoyama M, Fukunaga S, Ito Y, Ichiyama T, Ohga S.
  • 雑誌名: Am J Perinatol Rep 巻: 52 号: 02 ページ: e089-e092
  • DOI: 10.1055/s-0034-1398392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlations of programmed death 1 expression and serum IL-6 level with exhaustion of cytomegalovirus-specific T cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Nishida T, Ito Y, Murase M, Murata M, Naoe T.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 288(1-2) ページ: 53-59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rare occurrence of JAK3 mutations in NK cell neoplasms in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Karube K, Ito Y, Hirano K, Suzuki M, Iwata S, Seto M.
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 55 号: 4 ページ: 962-3
  • DOI: 10.3109/10428194.2013.819577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus microRNAs in plasma as potential biomarkers for chronic infections: reply to Makarewicz et al. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Kawada, J., Ito, Y
  • 雑誌名: The Journal of infectious diseases 巻: 209 号: 8 ページ: 1298-1300
  • DOI: 10.1093/infdis/jit676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-CCR4 monoclonal antibody mogamulizumab for the treatment of EBV-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa T, Hiramatsu Y, Iwata S, Siddiquey MN, Sato Y, Suzuki M, Ito Y, Goshima F, Murata T, Kimura H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 号: 19 ページ: 5075-84
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0580
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Dec 13 号: 7 ページ: 922-9
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • 査読あり
• [学会発表] 小児血流感染症における病原微生物診断への次世代シーケンサーの応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、奥野友介、手塚宜行、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鳥居ゆか、高橋義行、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] Next-generation sequencing for the identification of viruses in pediatric acute encephalaitis and encephalaopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yusuke Okuno, Yuka Torii, Kazuhiro Horiba, Takako Suzuki, Shotaro Ando, Yasuko Kamiya, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDSA 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] 肝移植後小児症例における不活性化4価インフルエンザワクチン接種の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高子、鳥居ゆか、鈴木道雄、神谷泰子、安藤将太郎、堀場千尋、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第20回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] メタボローム解析が明らかにしたインフルエンザ脳症における新規バイオマーカー候補 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第10回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 鶴岡メタボロームキャンパスレクチャーホール(山形県鶴岡市)
  • 年月日: 2016-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 持続性高EBウイルス血症を示す小児生体肝移植症例についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀井秀弥、伊藤嘉規、川田潤一、大西康晴、倉田信彦、小倉靖弘
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 新生児ヘルペス単純ヘルペスウイルスによる母子感染 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第52回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県富山市)
  • 年月日: 2016-07-16
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた急性脳炎・脳症の病原ウイルスの検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鳥居ゆか、安藤将太郎、鈴木高子、神谷泰子、小島勢二、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 院内の横断的疫学調査を2014-2015年度に施行して見えてきた課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森岡悠、手塚宜行、平林亜希、井口光孝、冨田ゆうか、加藤大三、伊藤嘉規、八木哲也
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] EBV関連腫瘍におけるトファシチニブの抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安藤将太郎、川田潤一、鈴木道雄、渡辺崇広、鳥居ゆか、吉山裕規、清水則夫、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた急性脳炎・脳症患者からの網羅的ウイルス検出の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鳥居ゆか、堀場千尋、安藤将太郎、鈴木高子、神谷泰子、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会
  • 発表場所: ホテル福島グリーンパレス（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症における診断的意義のある末梢血単核球分画中ウイルスDNA量の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規、鈴木道雄、川田潤一、木村宏
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会
  • 発表場所: ザ・セクトン福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] EBVによる伝染性単核球症に急性無石性胆嚢炎を合併した男児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄、三輪田俊介、服部典子、池田圭、徳永博秀、森田誠、伊藤嘉規、長谷川真司
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 高フェリチン血症を示すパレコウイルス(HPeV)・エンテロウイルス(EV)関連感染症における血清サイトカイン濃度の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原紳也、加藤耕治、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島県福島市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] The first point prevalence survey of healthcare-associated infections and antimicrobial use in a Japanese university hospital: a pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morioka, Aki Hirabayashi, Mitsutaka Iguchi, Yuka Tomita, Daizo Kato, Yoshinori Ito, Tetsuya Yagi
  • 学会等名: IDWeek 2015
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Antitumor activity of Tofacitinib on Epstein-Barr virus-associated lymphoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shotaro Ando, Jun-ichi Kawada, Michio Suzuki, Takahiro Watanabe, Yuka Torii, Takayuki Murata, Hiroshi Kimura, Yoshinori Ito
  • 学会等名: 40th Annual International Hepesvirus Workshop
  • 発表場所: Boise (USA)
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] EBV infection of human monocytes induces AIM2 inflammasome activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yuka Torii, Michio Suzuki, Takayuki Murata, Hironori Yoshiyama, Hiroshi Kimura, Yoshinori Ito
  • 学会等名: 40th Annual International Hepesvirus Workshop
  • 発表場所: Boise (USA)
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] EBウイルス初感染時のヒト単核球細胞におけるインフラマソーム活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか、安藤将太郎、神谷泰子、川田潤一、村田貴之、吉山裕規、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第29回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 長崎にっしょうかん（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] Viral load in children with congenital cytomegalovirus infection identified on newborn hearing screening. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yuka Torii, Yoshihiko Kawano, Michio Suzuki, Yasuko Kamiya, Tomomi Kotani, Fumitaka Kittaka, Hiroshi Kimura and Yoshinori Ito
  • 学会等名: 5th International Congenital CMV Conference and 15th International CMV/Beta Herpes Virus Workshop
  • 発表場所: Brisbane (Australia)
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] 生体肝移植小児例への移植後の予防接種の効果と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄、河野好彦、鳥居ゆか、安藤将太郎、神谷泰子、川田潤一、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 先天性サイトメガロウイルス感染症に対する経口バルガンシクロビルの治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、鳥居ゆか、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 血漿中miRNA定量による先天性サイトメガロウイルス感染症のバイオメーカーの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野好彦、川田潤一、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、鳥居ゆか、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] EBウイルスの単球細胞におけるInflammasome活性化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか、川田潤一、村田貴之、吉山裕規、鈴木道雄、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] EBV関連T/NKリンパ腫・リンパ増殖性疾患に対するヒト化抗CCR4抗体の効果の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄、岩田誠子、Mohanmmed NA Siddiquey、佐藤好隆、伊藤嘉規、五島典、村田貴之、木村宏
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 小児期生体肝移植例に対する移植後ワクチン接種の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄、河野好彦、鳥居ゆか、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、川田潤一、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 先天性サイトメガロウイルス感染症におけるバイオマーカーとしての血漿中ウイルス由来・ヒト由来miRNAの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野好彦、川田潤一、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、鳥居ゆか、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] バルガンシクロビルで治療した先天性サイトメガロウイルス感染症でのウイルス量の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、鳥居ゆか、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] Inhibitor B11B021 suppresses cell growth of EBV-associated T and natural killer cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Suzuki, Tadashi Takeda, Hikaru Nakagawa, Seiko Iwata, Mohammed NA Siddiquey, Fumi Goshima, Yoshiknori Ito, Takayuki Murata, Tatsuya Tsurumi, Hiroshi Kimura
  • 学会等名: IHW 2014
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Oral valganciclovir for congenital cytomegalovirus infection identified on newborn hearing screening (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Michio Suzuki, Yuka Torii, Yoshihiko Kawano, Tomomi Kotani, Fumitaka Kikkawa, Hiroshi Kimura, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IHW 2014
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] Metabolome analysis reveals involvement of the tryptophan-kynurenine pathway in human herpesvirus 6 encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ito, Yoshihiko Kawano, Yuka Torii, Hajime Sato, Kazunori Sasaki, Tamaki Fujimori
  • 学会等名: IHW 2014
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] 国際標準物質を用いたEpstein-Barrウイルス・サイトメガロウイルス定量PCR系の標準化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規、河野好彦、鳥居ゆか、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、川田潤一、木村宏
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20