小児由来の腸管凝集性大腸菌のゲノム解析を通じた病原・薬剤耐性遺伝子伝播機構の研究

• 研究課題/領域番号: 26461589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 西 順一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40295241)
• 研究分担者: 藺牟田 直子 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (00643470) ; 大岡 唯祐 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (50363594)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉa coli / EAEC / ESBL / K1 capsule / 基質拡張型βラクタマーゼ（ESBL） / 大腸菌 / K1莢膜 / 腸管凝集性大腸菌 / 腸管病原性大腸菌 / 下痢原性大腸菌 / 尿路病原性大腸菌 / 基質拡張型βラクタマーゼ / MLSA / ゲノム解析 / 遺伝的多様性

研究成果の概要

わが国の腸管凝集性大腸菌(EAEC) 167株の系統解析を行い、5つの主要なクローンを同定した。その中には、尿路病原性大腸菌とのハイブリッド株で基質拡張型βラクタマーゼblaCTX-Mを高率に保有するO25:H4/ST131もみられた。小児腸管由来大腸菌におけるblaCTX-M陽性株の割合は2003年から増加し、2013年には10.7%に達した。blaCTX-M陽性大腸菌192株における病原遺伝子の割合は、EAEC aggR 19%、腸管病原性大腸菌（EPEC）eae 0.01%、K1莢膜neuC 15.1％だった。小児腸管内でblaCTX-Mと病原遺伝子の著明な水平伝播が起こっている。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of virulence genes, phylogenetic group and antibiotic resistance of uropathogenic Escherichia coli in Mongolia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Munkhdelger Y, Gunregjav N, Dorjpurev A, Junichiro Nishi,Sarantuya J
  • 雑誌名: J Infect Dev Ctries 巻: 11（1） 号: 01 ページ: 51-57
  • DOI: 10.3855/jidc.7903
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phylogenetic analysis of enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) isolates from Japan reveals emergence of CTX-M-14-producing EAEC O25:H4 clones related to sequence type 131. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imuta N, Ooka T, Seto K, Kawahara R, Koriyama T, Kojyo T, Iguchi A, Tokuda K, Kawamura H, Yoshiie K, Ogura Y, Hayashi T, Nishi J
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 54（8） 号: 8 ページ: 2128-2134
  • DOI: 10.1128/jcm.00711-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genes essential for the morphogenesis of the Shiga toxin 2-transducing phage from Escherichia coli O157:H7 (2016)
  • 著者名/発表者名: Mondal SI, Islam MR, Sawaguchi A, Asadulghani M, Ooka T, Gotoh Y, Kasahara Y, Ogura Y, Hayashi T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 39036-39036
  • DOI: 10.1038/srep39036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A role for fosfomycin treatment in children for prevention of hemolytic uremic syndrome accompanying Shiga toxin-producing Escherichia coli infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Tajiri H, Nishi J, Ushijima K, Shimizu T, Ishige T, Shimizu M, Tanaka H, Brooks S.
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 巻: 46（5） 号: 5 ページ: 586-589
  • DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2015.08.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Defining the Genome Features of Escherichia albertii, an Emerging Enteropathogen Closely Related to Escherichia coli (2015)
  • 著者名/発表者名: Ooka T, Ogura Y, Katsura K, Seto K, Kobayashi H, Kawano K, Tokuoka E, Furukawa M, Harada S, Yoshino S, Seto J, Ikeda T, Yamaguchi K, Murase K, Gotoh Y, Imuta N, Nishi J, Gomes TA, Beutin L, Hayashi T.
  • 雑誌名: Genome Biol Evol 巻: 7(12) ページ: 3170-3179
  • DOI: 10.1093/gbe/evv211
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 小児の便由来大腸菌におけるESBL産生K1莢膜保有株の割合 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、徳田浩一、西 順一郎
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2016-10-19
• [学会発表] Variation of biofilm forming ability of aggR-positive Escherichia coli strains (2016)
  • 著者名/発表者名: Imuta N, Ooka, Yoshiie K, Nishi J
  • 学会等名: The 116th General Meeting of the American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-06-16
  • 国際学会
• [学会発表] 下痢症患児由来大腸菌におけるESBL（CTX-M）遺伝子保有頻度の年次推移 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、川村英樹、徳田浩一、西 順一郎
  • 学会等名: 第64回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 下痢症患児由来大腸菌におけるK1莢膜遺伝子の分布 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、古城 剛、郡山豊泰、徳田浩一、川村英樹、吉家清貴、西 順一郎
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 仙台国際センター・新展示施設（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 下痢症患児由来大腸菌おける腸管凝集性大腸菌EAEC とESBL産生大腸菌の動向（2011～2013) (2016)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、吉家清貴、西 順一郎
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] ESBL (CTX-M)遺伝子を保有する腸管凝集性大腸菌EAEC O111の出現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、吉家清貴、西 順一郎
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会西日本地方会・第58回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第63回日本化学療法学会西日本支部総会合同開催
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム（奈良市）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 下痢症患児由来大腸菌おける腸管凝集性大腸菌EAEC とESBL産生大腸菌の動向（2011～2013)－EAEC O111・O127のCTX-M遺伝子獲得－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、吉家清貴、西 順一郎
  • 学会等名: 第６８回細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: ビーコンプラザ（別府市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 下痢症患児由来大腸菌おけるESBL産生大腸菌と腸管凝集性大腸菌EAECの動向（2011~2013)－EAEC O111のCTX-M遺伝子獲得－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、西 順一郎
  • 学会等名: 第19回腸管出血性大腸菌感染症研究会
  • 発表場所: 国立医薬品食品衛生研究所（東京都世田谷区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Genetic heterogeneity of AggR-positive enteroaggregative Escherichia coli (EAEC); emergence of EAEC/UPEC O25:H4:ST131 producing ESBL (2015)
  • 著者名/発表者名: Imuta N, Ooka T, Seto K, Yoshiie K, Nishi J
  • 学会等名: The 115th General Meeting of the American Society for Microbiology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-06-01
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic heterogeneity of AggR-positive enteroaggregative Escherichia coli (EAEC): emergence of EAEC/UPEC O25:H4:ST131 producing ESBL (2015)
  • 著者名/発表者名: Imuta N, Ooka T, Seto K, Yoshiie K, Ogura Y, Hayashi T, Nishi J.
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市（長良川国際会館）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] ESBLを産生する腸管凝集性大腸菌（EAEC）の遺伝的多様性． (2014)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、勢戸和子、田口真澄、郡山豊泰、吉家清貴、久保田知洋、西 順一郎
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 岡山（ママカリフォーラム）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
• [学会発表] 下痢原性大腸菌の遺伝的多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西 順一郎
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会西日本地方会学術集会 教育講演
  • 発表場所: 岡山市（ママカリフォーラム）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 下痢原性大腸菌の薬剤耐性化－ESBL産生腸管凝集性大腸菌（EAEC）－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、徳田 浩一、西 順一郎
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 腸管凝集性大腸菌(EAEC)の遺伝的多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、勢戸和子、徳田浩一、吉家清貴、小椋義俊、林 哲也、西 順一郎
  • 学会等名: 第 67 回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 鹿児島市（城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] ESBL産生腸管凝集性大腸菌(EAEC)の遺伝的多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藺牟田直子、大岡唯祐、勢戸和子、田口真澄、小椋義俊、林 哲也、西 順一郎
  • 学会等名: 第18回腸管出血性大腸菌感染症研究会
  • 発表場所: 京都市（同志社大学寒梅館）
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-16
• [学会発表] Molecular epidemiological analysis of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi J, Imuta N, Tokuda K, Yoshiie K
  • 学会等名: The 114th General Meeting of the American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-20