マイクロRNAに着目した多発性嚢胞腎病態生理に基づく疾患特異的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26461618
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50336880)
• 研究分担者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412)
• 連携研究者: 島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60433364) ; 浜 武継 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00508020) ; 佐藤 匡 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30726716)
• 研究協力者: 向山 弘展
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / マイクロRNA / 疾患特異的治療 / 多発性のう胞腎 / マイクロアレイ / 分泌 / 増殖 / 線維化

研究成果の概要

本研究の目的は、多発性嚢胞腎の複数の基本的病態生理におけるマイクロRNA（miRNA）の関与とその機序を解明し、それらを修飾することによる病態生理に基づいた疾患特異的治療開発のための基礎的知見の獲得、およびそのヒトへの応用のためのモデル動物を用いた治療研究による効果の確認である。
CPKマウスにおいて、腎のmiRNAマイクロアレイにより病態に関与すると推定されたmiRNAを同定した。これらのmiRNAの生物学的意義を確認するとともに、血液、尿などにおける発現も検討し、疾患活動性の評価における有用性を検討し、バイオマーカーとしての意義も模索した。

研究成果

• [雑誌論文] ARPKDの診療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 80 ページ: 835-840
• [雑誌論文] ARPKDの診断と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 雑誌名: 腎と透析増刊 巻: 80増刊 ページ: 425-427
• [雑誌論文] マイクロRNAに着目した多発性のう胞腎疾患特異的治療の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 巻: 5 ページ: 148-151
• [雑誌論文] Insignificant impact of VUR on the progression of CKD in children with CAKUT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Uemura O, Hamasaki Y, Nakai H, Ito S, Harada R, Hattori M, Ohashi Y, Tanaka R, Nakanishi K, Kaneko T, Iijima K, Honda M; Pediatric CKD Study Group in Japan in conjunction with the Committee of Measures for Pediatric CKD of the Japanese Society for Pediatric Nephrology
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 31 号: 1 ページ: 105-112
  • DOI: 10.1007/s00467-015-3196-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism and variant frequency detected by next-generation sequencing in X-linked Alport syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu XJ, Nozu K, Kaito H, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Ohtsubo H, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Matsumura C, Takagi N, Maekawa K, Taniguchi-Ikeda M, Iijima K
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24 号: 3 ページ: 387-391
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis of Bartter syndrome, Gitelman syndrome, and pseudo-Bartter/Gitelman syndrome based on clinical characteristics (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Shono A, Nozu Y, Fu XJ, Morisada N, Kamiyoshi N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Shima Y, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 18 号: 2 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1038/gim.2015.56
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of hypokalemia in autosomal dominant hypocalcemia type 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Urahama Y, Matsunoshita N, Yamamura T, Minamikawa S, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Kaito H, Iijima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 号: 2 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1160-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of childhood IgA nephropathy with minimal proteinuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higa A, Shima Y, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K, Sako M, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 30(12) 号: 12 ページ: 2121-7
  • DOI: 10.1007/s00467-015-3176-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth impairment in children with pre-dialysis chronic kidney disease in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki Y, Ishikura K, Uemura O, Ito S, Wada N, Hattori M, Ohashi Y, Tanaka R, Nakanishi K, Kaneko T, Honda M
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 19 号: 6 ページ: 1142-1148
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1098-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for persistent proteinuria after a 2-year combination therapy for severe childhood IgA nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Nakanishi K, Ito S, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Nozu K, Iijima K, Shima Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 6 ページ: 961-967
  • DOI: 10.1007/s00467-014-3019-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児期発症のADPKDとARPKD (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一、吉川徳茂
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 1 ページ: 212-218
  • NAID: 40022582482
• [雑誌論文] A multicenter randomized trial indicates initial prednisolone treatment for childhood nephrotic syndrome for two months is not inferior to six-month treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Nakanishi K, Sako M, Oba MS, Mori R, Ota E, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Ito S, Shima Y, Kaito H, Nozu K, Nakamura H, Igarashi T, Ohashi Y, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 号: 1 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1038/ki.2014.260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal biopsy criterion in idiopathic nephrotic syndrome with microscopic hematuria at onset (2015)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Shima Y, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Hamahira K, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 3 ページ: 445-450
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2946-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine C2 Monitoring for the Treatment of Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome in Children: A Multicenter Randomized Phase II Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Sako M, Oba MS, Ito S, Hataya H, Tanaka R, Ohwada Y, Kamei K, Ishikura K, Yata N, Nozu K, Honda M, Nakamura H, Nagata M, Ohashi Y, Nakanishi K, Yoshikawa N. : Japanese Study Group of Kidney Disease in Children.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 271-8
  • DOI: 10.2215/cjn.13071212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milder clinical aspects of X-linked Alport syndrome in men positive for the collagen IV α5 chain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Fu XJ, Ohtsubo H, Hashimoto F, Oka M, Ninchoji T, Ishimori S, Morisada N, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Yoshikawa N, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 5 ページ: 1208-1213
  • DOI: 10.1038/ki.2013.479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab for childhood-onset, complicated, frequently relapsing nephrotic syndrome steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Sako M, Nozu K, Mori R, Tuchida N, Kamei K, Miura K, Aya K, Nakanishi K, Ohtomo Y, Takahashi S, Tanaka R, Kaito H, Nakamura H, Ishikura K, Ito S, Ohashi Y.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 384 号: 9950 ページ: 1273-1281
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(14)60541-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Nozu K, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Morisada N, Yan K, Matsuo M, Yoshikawa N, Vorechovsky I, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 29 号: 9 ページ: 1535-1544
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2797-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性嚢胞腎：診断と治療に関する最新の知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 77 ページ: 757-762
• [学会発表] Differential expressions of miR-378a-3p/ADAMTS1 in cpk mice, a model of ARPKD (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Koichi Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Yuko Shima1, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K Yoshikawa N, Suzuki H
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおけるmiR-378a-3pとADAMTS1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡、中西浩一、浜武継、向山弘展、戸川寛子、島友子、宮嶋正康、野津寛大、長尾枝澄香、高橋久英、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • 学会等名: 第51回小児腎臓病学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおけるmiR-378a-3p/ADAMTS1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡、中西浩一、浜武継、向山弘展、戸川寛子、島友子、宮嶋正康、野津寛大、長尾枝澄香、高橋久英、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • 学会等名: 第25回発達腎研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおけるmiR-378a-3p/ADAMTS1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡、中西浩一、浜武継、向山弘展、戸川寛子、島友子、宮嶋正康、野津寛大、長尾枝澄香、高橋久英、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • 学会等名: 第24回のう胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dysregulation of miR-378a-3p and ADAMTS1 gene in cpk mice, a model of ARPKD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] cpkマウスにおける嚢胞形成に対するsmad3ノックアウトの効果． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡，中西浩一，浜武継，向山弘展，戸川寛子，島友子，宮嶋正康，野津寛大，長尾枝澄香，高橋久英，飯島一誠，吉川徳茂
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会学術集会第50回記念大会
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-06-18
• [学会発表] vidence-based treatments for childhood diseases > Evidence-based Treatments for Childhood IgA Nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 学会等名: The 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ciliopathies: Mechanisms & therapies (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K
  • 学会等名: The XII Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: New Delhi, Republic of India
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] Smad3 gene deletion ameliorates cyst formation and interstitial fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Sato M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [図書] 遺伝学的検査・診断・遺伝カウンセリングの上手な進め方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 総ページ数: 217
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Immunoglobulin A nephropathies in children (includes HSP). "Pediatric Nephrology 7th ed." (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 総ページ数: 2730
  • 出版者: Springer, Heidelberg
• [図書] のう胞性腎疾患．「疾患からみる画像診断の進め方・読み方（小児科診療増刊号）」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一、吉川徳茂
  • 総ページ数: 348
  • 出版者: 診断と治療社、東京
• [図書] 多発性のう胞腎診療ガイドQ&A改訂第2版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 総ページ数: 184
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] こどもの病気遺伝について聞かれたら (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: 診断と治療社