周産期脳障害に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 26461630
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
• 連携研究者: 松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580) ; 辻 雅弘 独立行政法人国立循環器病研究センター, 再生医療部, 室長 (80579467)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 低酸素性虚血性脳症 / 幹細胞 / 新生児低酸素性虚血性脳症 / 脱分化脂肪細胞 / 周産期低酸素性虚血性脳症

研究成果の概要

本研究では、周産期脳障害に対して脱分化脂肪細胞を用いた治療法開発への基礎研究を行った。新生児低酸素性虚血性脳障害モデル作製24時間後に、DFAT細胞10万個／匹を静脈内に投与した。免疫組織学的検討では、active caspase-3、ED-1、4-HNEの陽性細胞数が有意に低下した。行動試験では、回転棒試験とシリンダー試験にてDFAT治療により改善傾向を認めた。
培養皮質神経細胞を用いた検討では、酸素糖欠乏による細胞死に対するDFAT条件培地（DFAT-CM）の保護効果を認めた。また、DFAT-CM中には、各種神経栄養因子が検出され、DFATを投与したモデルラット患側脳内では高値となった。

研究成果

• [雑誌論文] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou A, Kondo T, Hattori T, Sugiyama Y, Nakanishi K, Tsuji M, Kazama T, Kano K, Matsumoto T, Hayakawa M, Sato Y
  • 雑誌名: Developmental Neuroscience 巻: 印刷中 号: 1-4 ページ: 273-286
  • DOI: 10.1159/000455836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter observational study comparing sedation/analgesia protocols for laser photocoagulation treatment of retinopathy of prematurity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Oshiro M, Takemoto K, Hosono H, Saito A, Kondo T, Aizu K, Matsusawa M, Futamura Y, Asami T, Terasaki H, Hayakawa M.
  • 雑誌名: J Perinatol. 巻: 35 号: 11 ページ: 965-9
  • DOI: 10.1038/jp.2015.112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ntraperitoneal and intravenous deliveries are not comparable in terms of drug efficacy and cell distribution in neonatal mice with hypoxia-ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Taguchi A, Tsuda H, Sato Y, Yamahara K, Harada-Shiba M, Miyazato M, Ikeda T, Iida H, Tsuji M
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 37 号: 4 ページ: 376-386
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.06.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen administration on lipopolysaccharide-induced mouse fetal brain injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Kotani T, Mano Y, Tsuda H, Imai K, Ushida T, Li H, Miki R, Sumigama S, Sato Y, Iwase A, Hirakawa A, Asai M, Toyokuni S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 57 号: 3 ページ: 178-182
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-90
  • NAID: 130005106454
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen treatment attenuates lipopolysaccharide-induced rat fetal lung injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Kotani T, Tsuda H, Mano Y, Tu L, Li H, Hirako S, Ushida T, Imai K, Nakano T, Sato Y, Miki R, Sumigama S, Iwase A, Toyokuni S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Free radical research. 巻: 49 号: 8 ページ: 1026-37
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1038257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Administration of umbilical cord blood cells transiently decreased hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori, T. Sato, Y. Kondo, T. Ichinohashi, Y. Sugiyama, Y. Yamamoto, M. Kotani, T. Hirata, H. Hirakawa, A. Suzuki, S. Tsuji, M. Ikeda, T. Nakanishi, K. Kojima, S. Blomgren, K. Hayakawa, M.
  • 雑誌名: Dev Neurosci 巻: 37 号: 2 ページ: 95-104
  • DOI: 10.1159/000368396
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Buckling surgery and supplemental intravitreal bevacizumab or photocoagulation on stage 4 retinopathy of prematurity eyes. Japanese journal of ophthalmology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Futamura Y, Asami T, Nonobe N, Kachi S, Ito Y, Sato Y, Hayakawa M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Japanese journal of ophthalmology. 巻: 59 号: 6 ページ: 378-88
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0401-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of intravenous administration of umbilical cord blood CD34+ cells in a mouse model of neonatal stroke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Taguchi A, Ohshima M, Kasahara Y, Sato Y, Tsuda H, Otani K, Yamahara K, Ihara M, Harada-Shiba M, Ikeda T, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 263 ページ: 148-158
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of placenta previa on neonatal respiratory disorders and amniotic lamellar body counts at 36-38weeks of gestation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hua L, Hayakawa H, Hayakawa M, et al.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 90(1) 号: 1 ページ: 51-4
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2013.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical downward seizure pattern on amplitude-integrated electroencephalogram. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kidokoro H, Sugiyama Y, Sato Y, Natsume J, Watanabe K, Hayakawa M.
  • 雑誌名: J Perinatol. 巻: 34 号: 8 ページ: 642-4
  • DOI: 10.1038/jp.2013.84
  • 査読あり
• [学会発表] Intravenous injection with dedifferentiated fat cells ameliorated neonatal hypoxic ischemic brain injury, possibly via paracrine effects (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sato, Alkisti Mikrogeorgiou, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research Annual meeting
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2017-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells, as a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Koichiro Kano, Taro Matsumoto, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
  • 年月日: 2017-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 周産期低酸素性虚血性脳症に対する脱分化脂肪細胞を用いた新規治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第16回日本再医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] Administration of mature adipocyte-derived cells, dedifferentiated fat cells (DFAT), decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗、Alkisti Mikrogeorgiou、近藤大貴、杉山裕一朗、鈴木俊彦、北瀬悠磨、見松はるか、風間智彦、松本太郎、加野浩一郎、辻 雅弘、中西圭子、早川昌弘
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Taro Matsumoto, Koichiro Kano, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: 10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: パリ(フランス）
  • 年月日: 2016-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells, a novel source for cell therapy to target neonatal hypoxia-ischemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou Alkisti 、佐藤義朗、杉山裕一郎 鈴木俊彦 北瀬悠磨 近藤大貴 中西圭子、 辻雅弘、風間智彦 、松本太郎、加野浩一郎、早川昌弘
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療の臨床試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗, 辻雅弘, 鍋谷まこと, 市場博幸, 岡 明, 田村正徳, 濱崎考史, 北島博之, 船戸正久, 田口明彦, 楠田聡, 森臨太郎, 早川昌弘, 渡部晋一, 新宅治夫
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 「HIEのこれからの治療」幹細胞療法の基礎研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第59回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 愛媛県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける骨髄単核球静脈内投与の治療効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤大貴, 佐藤義朗, 杉山裕一朗, 鈴木俊彦, 北瀬悠磨, 片岡英里奈, 伊藤美春, 齊藤明子, 孫田みゆき, 村松友佳子, 辻雅弘, 中西圭子, 早川昌弘
  • 学会等名: 第59回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 愛媛県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 早産児と正期産児におけるProton MR spectroscopyの比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 兵藤玲奈, 佐藤義朗, 伊藤美春, 杉山裕一朗, 鈴木俊彦, 北瀬悠磨, 齊藤明子, 近藤大貴, 孫田みゆき, 村松友佳子, 城所博之, 早川昌弘
  • 学会等名: 第59回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 愛媛県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 低血糖を呈する遅発性進行性周産期脳障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第29回日本母乳哺育学会・学術集会
  • 発表場所: 横浜市教育会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Methylxanthines (theophylline and caffeine) suppress neurogenesis in the immature brain (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗, 中西圭子, 伊藤美春, 早川昌弘
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] ステロイドホルモン投与の未熟脳への影響 ～動物モデルから～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗, 中村祐子, 早川昌弘
  • 学会等名: 第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] HIEモデルマウスにおける抗IL-6 レセプター抗体の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤明子, 佐藤義朗, 鈴木俊彦, 杉山裕一朗, 伊藤美春, 孫田みゆき, 近藤大貴, 藤巻英彦, 中村裕子, 早川昌弘
  • 学会等名: 第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉県浦安市）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-15
• [学会発表] 臍帯血細胞を用いた周産期低酸素性虚血性脳症に対する治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗, 服部哲夫, 近藤大貴, Alkisti Mikrogeorgiou、杉山裕一朗、 小谷友美, 辻雅弘, 中西圭子, 早川昌弘
  • 学会等名: 第2回臍帯血による再生医療研究会学術集会
  • 発表場所: 山王病院（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] Administration of umbilical cord blood cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hattori T, Kondo T, Ichinohashi Y, Sugiyama Y, Tsuji M, Ikeda T, Nakanishi K, Blomgren K, Hayakawa M
  • 学会等名: 9th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: Saint Michael, USA
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-08
• [学会発表] 周産期脳障害に対する幹細胞療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤義朗
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
  • 招待講演