糖尿病で生じる胎児の左右軸形態異常の分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 26461637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 北島 桂子 九州大学, 医学研究院, 助教 (00332784)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 糖尿病 / 左右軸 / 先天異常 / 高血糖 / 左右軸形成 / マウス初期胚

研究成果の概要

我々は妊娠糖尿病による胚の左右形態異常が高血糖に起因するものであると結論づけた。その分子機序として、高濃度グルコースに晒された胚では原始結節のNodalとCerl2の発現が減弱した結果、側板中胚葉でNodalの発現が誘導できなかったためと考えられる。左右軸の決定は、原始線条のWnt3aがDll/Notch経路を活性化し、続いて原始結節において左右関連遺伝子群の左右非対称発現がNotchシグナルによって制御される。我々はWntシグナルが原始結節における左右軸決定機構の起点であるという仮説を立て、原始線条に発現するWnt3aの転写制御を行う転写因子の同定に至った。

研究成果

• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor type 2 (BLT2) enhances skin barrier function by regulating tight junction proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Saeki K, Liu M, Sasaki F, Koga T, Kitajima K, Meno C, Okuno T, Yokomizo T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 30 号: 2 ページ: 933-947
  • DOI: 10.1096/fj.15-279653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia impairs left-right axis formation and thereby disturbs heart morphogenesis in mouse embryos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hachisuga M, Oki S, Kitajima K, Ikuta S, Sumi T, Kato K, Wake N, Meno C.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 38 ページ: 5300-5307
  • DOI: 10.1073/pnas.1504529112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高血糖がマウス胚の左右軸形成に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 目野主税、蜂須賀正紘、鄒兆南、沖真弥、北島桂子
  • 学会等名: 日本先天異常学会
• [学会発表] 高血糖症はマウス胚の左右軸形成を阻害することで心臓形態形成を撹乱する (2014)
  • 著者名/発表者名: 蜂須賀正紘、沖真弥、北島桂子、角智行、目野主税
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27