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胎児発育における母体のインスリン抵抗性とリパーゼ活性の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461644
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関順天堂大学

研究代表者

平山 哲  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (10345506)

研究分担者 横山 和仁  順天堂大学, 医学部, 教授 (00158370)
竹田 省  順天堂大学, 医学部, 特任教授 (20143456)
北村 文彦  順天堂大学, 医学部, 准教授 (20301145)
松川 岳久  順天堂大学, 医学部, 助教 (60453586)
西岡 笑子  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (70550797)
牧野 真太郎  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70570894)
三井田 孝  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80260545)
研究協力者 上野 剛  順天堂大学, 医学部, 協力研究員
昆 美香  順天堂大学, 医学部, 大学院生
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードリポ蛋白リパーゼ / インスリン抵抗性 / 妊娠 / 臍帯血 / 胎児発育 / 脂質異常症 / リポプロテインリパーゼ / LPL
研究成果の概要

妊娠はインスリン抵抗性を増悪させる。その結果、トリグリセライドリッチリポ蛋白(TGRL)が増加する。粒子サイズが大きいTGRLは、胎盤を通過できず、母体と胎盤由来のリポ蛋白リパーゼ(LPL)がTGRLを水解し、生じた遊離脂肪酸が胎盤を通過して胎児発育を促進する。妊娠中、母体血LPL濃度は、妊娠初期よりも中期から後期に約28~35%低下した。一方、臍帯血LPL濃度は、84±31 ng/mLと妊娠各期の母体血LPL濃度より1.2倍から2倍高かった。在胎期間で調整した児の出生時体重は、臍帯血LPL濃度と正相関した。胎盤に由来する臍帯血LPLは、脂質異化を介する胎児発育に促進的に働くことが示唆された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Growth hormone activates hepatic and cerebral cholesterol metabolism in small-for-gestational age children without catch-up growth.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirayama S, Nagasaka H, Nakagawa S, Takuwa M, Nakacho M, Yorifuji T, Kondou H, Tsukahara H, Morioka I, Ishida A, Yamato S, Miida T.
    • 雑誌名

      J Clin Lipidol.

      巻: 11 号: 4 ページ: 1032-1042

    • DOI

      10.1016/j.jacl.2017.05.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homogeneous Assays for LDL-C and HDL-C are Reliable in Both the Postprandial and Fasting State2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Miida, Kunihiro Nishimura, Satoshi Hirayama, Yoshihiro Miyamoto, Masakazu Nakamura, Daisaku Masuda, Shizuya Yamashita, Shoji Ushiyama, Naohisa Fujita, Shinji Yokoyama, Tamio Teramoto
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 24 号: 6 ページ: 583-599

    • DOI

      10.5551/jat.40006

    • NAID

      130005687828

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Triglyceride concentrations should be measured after elimination of free glycerol to exclude interindividual variations due to adiposity and fasting status.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Hirayama S, Watanabe T, Yokomura M, Kohno M, Sato T, Bujo H, Sato A, Murata M, Miida T for JSCC Kanto Study Group.
    • 雑誌名

      Clin Chem Lab Med

      巻: 55 号: 9

    • DOI

      10.1515/cclm-2016-0710

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in apolipoprotein E-containing high-density lipoprotein (HDL) have little impact on HDL-cholesterol measurements using homogeneous assays in normolipidemic and dyslipidemic subjects.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasamoto K, Hirayama S, Kon M, Seino U, Ueno T, Nagao Y, Hirayama A, Isshiki M, Idei M, Yano K, Miida T.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 470 ページ: 56-63

    • DOI

      10.1016/j.cca.2017.04.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating tricarboxylic acid cycle metabolite levels in citrin-deficient children with metabolic adaptation, with and without sodium pyruvate treatment.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H, Komatsu H, Inui A, Nakacho M, Morioka I, Tsukahara H, Kaji S, Hirayama S, Miida T, Kondou H, Ihara H, Yagi M, Kizaki Z, Bessho K, Kodama T, Iijima K, Saheki T, Yorifuji T, Honda A
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab.

      巻: 120 号: 3 ページ: 207-212

    • DOI

      10.1016/j.ymgme.2016.12.011

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current smorkers with hyperlipidemia lack slevated preβ-high-dencity lipoprotein concentrations.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nagao, Satoshi Hirayama, Mika Kon, Kenta Sasamoto, Masami Sugihara, Akiko Hirayama, Miwa Isshiki, Utako Seino, Osamu Miyazaki, Takashi Miida
    • 雑誌名

      Jurnal od Clinical Lipidology

      巻: 1 号: 1 ページ: 242-249

    • DOI

      10.1016/j.jacl.2016.12.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipoprotein-X in cholestatic patients causes xanthomas and promotes foam cell formation in human macrophages.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki L, Hirayama S, Fukui M, Sasaki M, Hiroi S, Ayaori M, Terai S, Tozuka M, Watada H, Miida T.
    • 雑誌名

      J Clin Lipidol

      巻: 11 号: 1 ページ: 110-118

    • DOI

      10.1016/j.jacl.2016.10.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between copper and lipids and atherogenic indices soon after birth in Japanese preterm infants of 32-35 weeks.2017

    • 著者名/発表者名
      Shoji H, Ikeda N, Kojima C, Kitamura T, Suganuma H, Hisata K, Hirayama S, Ueno T, Miida T, Shimizu T.
    • 雑誌名

      J Dev Orig Health Dis

      巻: 8 号: 2 ページ: 256-260

    • DOI

      10.1017/s2040174416000684

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The bromocresol green assay, but not the modified bromocresol purple assay, overestimates the serum albumin concentration in nephrotic syndrome through reaction with α2-macroglobulin.2015

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Hirayama S, Sugihara M, Miida T
    • 雑誌名

      Annals of Clinical Biochemistry

      巻: 53 号: 1 ページ: 97-105

    • DOI

      10.1177/0004563215574350

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ApoE4 determines the reduction in LDL-C after GH replacement therapy in children with an idiopathic GH deficiency.2015

    • 著者名/発表者名
      Hironori Nagasaka, Satoshi Hirayama, Mayuko Takuwa, Mariko Nakacho, Tohru Yorifuji, Hiroki Kondou, Takashi Miida
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 100 号: 9 ページ: 3494-3501

    • DOI

      10.1210/jc.2015-1197

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between maternal thyroid-stimulating hormone(TSH) elevation during pregnancy and low birth weight: A longitudinal study of apparently healthy urban Japanese women at very low risk.2015

    • 著者名/発表者名
      Emiko Nishioka et al.
    • 雑誌名

      Early Human development

      巻: 91 号: 3 ページ: 181-185

    • DOI

      10.1016/j.earlhumdev.2014.12.014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The mean postprandial triglyceride concentration is an independent risk factor of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes.2014

    • 著者名/発表者名
      Idei M, Hirayama S, Miyake N, Kon M, Horiuchi Y, Ueno T, Miyake K, Sato N, Yoshii H, Yamashiro K, Onuma T, Miida T.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 430 ページ: 134-139

    • DOI

      10.1016/j.cca.2013.12.022

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects2014

    • 著者名/発表者名
      Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 233 号: 1 ページ: 253

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence that birth weight is decreased by maternal lead levels below 5μg/dl in male newborns.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishioka E., Yokoyama K., Matsukawa T., Vigeh M., Hirayama S., Ueno T., Miida T., Makino S., Takeda S.
    • 雑誌名

      Reproductive Toxicology

      巻: 47 ページ: 21-26

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2014.05.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypertension increases urinary excretion of immunoglobulin G, ceruloplasmin and transferrin in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus2014

    • 著者名/発表者名
      Ohara N, Hanyu O, Hirayama S, Nakagawa O, Aizawa Y, Ito S, Sone H
    • 雑誌名

      J Hypertens

      巻: 32 号: 2 ページ: 432-8

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000000019

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 明日へのシンポジウム2 「脂質異常症診療のupdate」 どうすべきか、トリグリセライドの標準化2017

    • 著者名/発表者名
      平山 哲, 三井田 孝
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「リポ蛋白関連指標」HDL機能評価に関連するHDL-C測定の標準化と今後の課題2017

    • 著者名/発表者名
      平山 哲, 三井田 孝
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質関連マーカーのUpdate 「中枢神経系の代謝マーカーとしての血清オキシステロール」2017

    • 著者名/発表者名
      平山 哲, 長坂 博範, 中川 沙織, 大和 進, 三井田 孝
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルブミン測定法がネフローゼ症候群のアルブミン測定値に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      上野 剛, 平山 哲, 古田 絢女, 山谷 琴子, 一色 美和, 平山 安希子, 矢野 康次, 三井田 孝
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 栄養状態の指標としての脂肪酸代謝関連マーカーおよび微量金属の意義2017

    • 著者名/発表者名
      一色 美和, 平山 哲, 上野 剛, 伊藤 正行, 矢野 康次, 出居 真由美, 三井田 孝
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 柑橘類に含まれるフラバノンによるコレステロール合成経路に対する新規抑制作用2017

    • 著者名/発表者名
      中川 沙織, 不破 史子, 太田 美穂[清水], 平山 哲, 三井田 孝, 大和 進
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 柔道の練習環境における血液成分の変化について2017

    • 著者名/発表者名
      田村 昌大, 平山 哲, 上野 剛, 廣瀬 伸良, 三井田 孝
    • 学会等名
      第26回日本柔道整復接骨医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 炎症に影響を受けにくい栄養マーカーの検索2017

    • 著者名/発表者名
      一色 美和, 平山 哲, 上野 剛, 古田 絢女, 矢野 康次, 山谷 琴子, 杉原 匡美, 出居 真由美, 三井田孝
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 成長ホルモン(GH)欠乏症におけるGH補充の血清脂質への影響はアポEフェノタイプにより異なる2017

    • 著者名/発表者名
      平山 哲, 長坂 博範, 矢野 康次, 上野 剛, 多久和 麻由子, 中長 摩利子, 古田 絢女, 平山 安希子, 田村 昌大, 杉原 匡美, 依藤 亨, 近藤 宏樹, 三井田 孝
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウスにおける自発運動と強制運動2017

    • 著者名/発表者名
      杉原 匡美, 柿木 亮, 村山 尚, 平山 哲, 森本 幸生, 呉林 なごみ, 三井田 孝
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における血清脂質とコレステロール合成および吸収の関連2016

    • 著者名/発表者名
      平山 哲, 宗田 聡, 中川 沙織, 不破 史子, 上野 剛, 笹本 健太, 長尾 侑紀, 田村 昌大, 平山 安希子, 杉原 匡美, 大和 進, 三井田 孝
    • 学会等名
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質異常血清における検体保存時のHDL-C測定値とアポEの関係2016

    • 著者名/発表者名
      笹本 健太, 平山 哲, 上野 剛, 長尾 侑紀, 杉原 匡美, 三井田 孝
    • 学会等名
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙がコレステロール代謝におけるHDL成熟に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      長尾 侑紀, 平山 哲, 笹本 健太, 平山 安希子, 一色 美和, 宮崎 修, 三井田 孝
    • 学会等名
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 「 二次性高脂血症の診断」 6.薬剤性脂質異常症の診断と治療2015

    • 著者名/発表者名
      平山哲, 三井田孝
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 妊娠時の血中ALPアイソザイム(胎盤由来ALP4型)活性の変動2015

    • 著者名/発表者名
      上野剛, 平山哲, 田村昌大, 笹本健太, 長尾侑紀, 小野塚麻里, 杉原匡美, 西岡笑子, 牧野真太郎, 安部勝美, 竹田省, 三井田孝
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質の質的評価法と臨床応用に関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      平山哲
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 妊娠時の糖代謝指標に及ぼす貧血および甲状腺機能の影響2015

    • 著者名/発表者名
      平山哲, 上野剛, 笹本健太, 長尾侑紀, 田村昌大, 平山安希子, 小野塚麻里, 杉原匡美, 三井田孝
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 柔道選手の練習前後における血液成分の変化の検討2015

    • 著者名/発表者名
      田村昌大, 平山哲, 上野剛, 笹本健太, 長尾侑紀, 小野塚麻里, 杉原匡美, 川上智弘, 坂本大記, 廣瀬伸良, 三井田孝
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウスの心不全を遅延させる2015

    • 著者名/発表者名
      杉原匡美, 柿木 亮, 村山 尚, 平山 哲, 森本 幸生, 呉林 なごみ, 三井田 孝
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場 (岐阜)
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Voluntary exercise prevents heart failure and premature death of DCM model mice2015

    • 著者名/発表者名
      Masami Sugihara, Takashi Miida, Ryo Kakigi, Takashi Murayama, Satoshi Hirayama, Sachio Morimot, Nagomi Kurebayashi
    • 学会等名
      2nd Congress, International Academy of Sportology
    • 発表場所
      順天堂大学 (東京)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 健康診断を契機に診断したマクロCK血症の一例2015

    • 著者名/発表者名
      杉田有里那, 杉原匡美, 平山哲, 下泰司, 伊藤誠悟, 大村寛敏, 河合祥雄, 代田浩之, 三井田孝
    • 学会等名
      第112回日本内科学会総会・講演会
    • 発表場所
      みやこめっせ (京都)
    • 年月日
      2015-04-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病患者のLPL濃度に及ぼす肥満および関連因子の影響2014

    • 著者名/発表者名
      平山哲, 宗田聡, 上野剛, 糟谷優, 杉原匡美, 三井田孝
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠時の血中および尿中カルニチン濃度の変動2014

    • 著者名/発表者名
      上野剛, 平山哲, 小野塚麻里, 糟谷優, 杉原匡美, 安部勝美, 三井田孝
    • 学会等名
      第61回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2014-11-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠時の血中微量金属濃度の経時的変化と胎児発育の関連2014

    • 著者名/発表者名
      上野剛, 平山哲, 小野塚麻里, 昆美香, 杉原匡美, 糟谷優, 安部勝美, 三井田孝
    • 学会等名
      第54回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2014-09-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TCおよびLDL-Cの基準範囲について2014

    • 著者名/発表者名
      平山哲
    • 学会等名
      第54回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2014-09-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] non-HDLを使った脂質異常症のスクリーニングにおけるカットオフ値の有用性2014

    • 著者名/発表者名
      杉原匡美, 三井田孝, 平山哲, 上野剛
    • 学会等名
      第54回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 年月日
      2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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