褥瘡におけるリンパ管機能障害メカニズムの解析及び褥瘡の早期診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 26461655
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 糟谷 啓 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (60599421)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 褥瘡 / 虚血再灌流マウスモデル / 褥瘡重症度評価 / インドシアニングリーン

研究実績の概要

虚血再灌流障害は褥瘡の原因の一つと考えられている。しかし、虚血再灌流障害のリンパ管に関するメカニズムについては分かっていない。我々は、マウス皮膚虚血再潅流障害モデルを作成し、リンパ管の構造的、機能的な傷害につき検討した。さらに、褥瘡の早期の重症度評価法につき検討した。障害部位の免疫組織学的検討では、虚血再灌流によりリンパ管がほぼ完全に消失していた。一方で、血管は残存していた。組織障害を起こし得る活性酸素（ROS）の発生が、障害部位で観察された。培養細胞ではリンパ管内皮細胞は血管内皮細胞よりもROSに対する感受性が高いことが分かった。次に、インドシアニングリーン(ICG)を障害部位に注射し、生体蛍光イメージングを行った。ICGの排出速度はリンパ管の機能に依存する。ICGの排出速度の低下は障害の程度と比例関係にあることが分かった。このリンパ管の機能に着目した褥瘡部位での生体イメージングは褥瘡の重症度評価法として役立つことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] TGFb/SMAD4 signalling is inhibited in tumour cells and in ltrating lymphocytes of a patient with colon cancer associated dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Hoshino T, Aoshima M, Tatsuno K, Fujiyama T, Tokura Y.
  • 雑誌名: Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 巻: 29 号: 11 ページ: 2265-7
  • DOI: 10.1111/jdv.12569
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1)-associated lichenoid dermatitis induced by CD8+ T cells in HTLV-1 carrier, HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis and adult T-cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y, Ito T, Kawakami C, Sugita K, Kasuya A, Tatsuno K, Sawada Y, Nakamura M, Shimauchi T.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology. 巻: 42 号: 10 ページ: 967-74
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural and immunological effects of skin cryoablation in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Ohta I, Tokura Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 3 ページ: e0123906-e0123906
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123906
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous reactivation of cytomegalovirus in an adult patient with varicella (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Kaneko Y, Enomoto N, Suda T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol (Epub ahead of print) 巻: 26 号: 6 ページ: 658-9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12858
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukoderma in patients with atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Kasuya A, Fujiyama T, Tatsuno K, Sakabe J, Yamaguchi H, Ito T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 2 ページ: 215-218
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in patients with rhododendrol-induced leukoderma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiyama T, Ikeya S, Ito T, Tatsuno K, Aoshima M, Kasuya A, Sakabe J, Suzuki T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 77 号: 3 ページ: 190-192
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.01.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biochemical, cytological, and immunological mechanisms of rhododendrol-induced leukoderma (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y, Fujiyama T, Ikeya S, Tatsuno K, Aoshima M, Kasuya A, Ito T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 77 号: 3 ページ: 146-149
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential application of in vivo imaging of impaired lymphatic duct to evaluate the severity of pressure ulcer in mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Sakabe J, Tokura Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 25 号: 1 ページ: 4173-4173
  • DOI: 10.1038/srep04173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TGFβ/SMAD4 signaling is inhibited in tumor cells and infiltrating lymphocytes of a patient with colon cancerassociated dermatomyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Hoshino T, Aoshima M, Tatsuno K, Fujiyama T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol (in press) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attempts to accelerate wound healing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kauya A, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 76 号: 3 ページ: 169-172
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent herpes zoster on a fixed thigh site: Its possible association with lymphoma cell invasion to femoral nerve (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Yagyu T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 9 ページ: 854-855
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful differentiation of herpes zoster-associated erythema multiforme from generalized extension of herpes by rapid polymerase chain reaction analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Sakabe J, Kageyama R, Ikeya S, Fujiyama T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 6 ページ: 542-544
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of cutaneous lymphatic flow rates in patients with skin cancer: area extraction method (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, Sawada M, Kasuya A, Matsushita Y, Yamada M, Fukamizu H, Magata Y, Tokura Y, Sakahara H.
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 41 号: 6 ページ: 498-504
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12506
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] リンパ管機能障害の検出による褥瘡の重症度評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、戸倉新樹
  • 学会等名: 第4回 KHK derma 研究会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2016-02-14
• [学会発表] The impact of antiviral therapy on renal function in herpes zoster patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Yamaguchi H, Aoshima M, Tatsuno K, Ikeya S, Suzuki T, Kawamura T, Fujiyama T, Ito T, Tokura Y
  • 学会等名: A multiple linear regression analysis of 211 cases, The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] 皮膚科における骨粗鬆症薬の重要性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、戸倉新樹
  • 学会等名: 静岡県・骨Total Care Support研究会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] 皮膚凍結凝固療法のマウスモデルにおける免疫学的効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、太田 勲、戸倉茂樹
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会・学術大会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Structural and Immunological Effects of Skin Cryoablation in a Mouse Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Ohta I, Tokura Y
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Rotterdam, Netherland
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] ブラジル鉤虫による皮膚爬行症を疑った1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野祐樹、糟谷 啓、戸倉茂樹
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会静岡地方会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] PCR法による帯状疱疹関連多形紅斑と帯状疱疹汎発疹の鑑別 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、坂部純一、影山玲子、池谷茂樹、藤山敏晴、戸倉新樹
  • 学会等名: 第114回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 免疫抑制剤とリンパ腫、第114回 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、橋爪秀夫、戸倉新樹
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 皮膚科における骨粗鬆症薬の重要性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 糟谷 啓、戸倉新樹
  • 学会等名: 第16回 遠州皮膚科医会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-04-08
• [学会発表] Clearance Efficacy of Autoantibodies in Double Filtration Plasmapheresis for Pemphigus Foliaceus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Tokura Y
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 蛍光色素により血管内皮細胞とリンパ管内皮細胞の酸化ストレスへの感受性の違いを比較した (2014)
  • 著者名/発表者名: 糟谷啓、坂部純一、戸倉新樹
  • 学会等名: 第36回光医学光生物学学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] TIF1γ-overexpressing, highly progressive endometrial carcinoma in a patient with dermatomyositis positive for malignancy-associated anti-p155/140 autoantibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya A, Tokura Y
  • 学会等名: 11th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] 子宮体癌に伴う抗TIF1γ抗体陽性の皮膚筋炎では癌組織においてTIF1γが高発現していた (2014)
  • 著者名/発表者名: 糟谷啓、森木睦、龍野一樹、戸倉新樹
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01