炎症性皮膚疾患ケラチノサイトにおけるエピゲノミクス異常の動的変化の解析

• 研究課題/領域番号: 26461657
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小川 靖 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10567754)
• 研究協力者: 秋山 真志 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60222551)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 皮膚科学 / ケラチノサイト / エピジェネティクス / 乾癬 / アトピー性皮膚炎

研究成果の概要

本研究は、乾癬の皮膚病変を誘導可能なモデルマウスを用いて、炎症性皮膚疾患におけるケラチノサイトのエピジェネティクス変化の病変形成における意義を検討する事を目指した。Imiquimod塗布乾癬皮膚病変モデルマウスにおいてクロマチン修飾に影響を及ぼす様々な薬剤をモデルマウス系に投与し症状の変化を検討する、リバースケミカルゲノミクス的な方法論を取る事とした。病態の形成を促進するヒストン脱メチル化酵素阻害剤と抑制するリン酸化酵素阻害剤を新たに同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Pityriasis rubra pilaris type V as an auto inflammatory disease by CARD14 mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Nomura T, Sakamoto T, Ogawa Y, Oiso N, Futei Y, Fujisaki A, Koizumi A, Aoyama Y, Nakajima K, Hatano Y, Hayashi K, Akemi Ishida-Yamamoto A, Fujiwara S, Sano S, Iwatsuki K, Kawada A, Suga Y, Shimizu H, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 153 号: 1 ページ: 66-70
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2016.3601
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgE-independent pathophysiology of severe atopic dermatitis demonstrated in an IgE-deficient patient. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Kono M, Tsujikawa M, Tsujiuchi H, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: - 号: 2 ページ: 139-141
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revertant Mutation Releases Confined Lethal Mutation, Opening Pandora' s Box : A Novel Genetic Pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Takeichi T, Kono M, Hamajima N, Yamamoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10(5) 号: 5 ページ: e1004276-e1004276
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A palindromic motif in the -2084 to -2078 upstream region is essential for ABCA12 promoter function in cultured human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Ogawa Y, Sugiura K, Takeda J, Sakai-Sawada K, Yanagi T, Kon A, Sawamura D, Shimizu H, Akiyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6737-6737
  • DOI: 10.1038/srep06737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of an Palindromic Motif in the Upstream Region of ABCA12 required for Promoter Activity in Cultured Human Keratinocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Shimizu, Yasushi Ogawa (presenter), Kazumitsu Sugiura, Jun-ichi Takeda, Kaori Sakai-Sawada, Teruki Yanagi, Atsushi Kon, Daisuke Sawamura, Hiroshi Shimizu, Masashi Akiyama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第４０回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Revertant Mutation Releases Confined Lethal Mutation, Opening Pandora’s Box: A Novel Genetic Pathogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Ogawa, Takuya Takeichi, Michihiro Kono, Nobuyuki Hamajima, Toshimichi Yamamoto, Kazumitsu Sugiura and Masashi Akiyama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第４０回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Reversion-triggered release of confined lethal mutations: an unreported genetic pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Ogawa, Takuya Takeichi, Michihiro Kono, Nobuyuki Hamajima, Toshimichi Yamamoto, Kazumitsu Sugiura and Masashi Akiyama
  • 学会等名: 44th meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-12