表皮のホメオスタシス維持機構とその破綻ー角化細胞分化におけるMCL1の機能解析ー

研究課題

研究課題/領域番号	26461669
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	皮膚科学
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	牧野英一川崎医科大学, 医学部, 講師 (90314674)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス	完了 (2017年度)
配分額 *注記	4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円) 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード	MCL1 / 表皮角化細胞 / 分化 / ホメオスタシス / アポトーシス
研究成果の概要	我々は２種類のMCL1コンディショナル・ノックアウト(cKO)マウスの作製に成功した。組織特異的プロモーターとして表皮基底細胞に強く発現しているケラチン5とケラチン14のプロモーターを利用してCr eリコンビナーゼを誘導し、その結果としてMCL1のfloxアレルが欠損する。 MCL1 cKOマウスでは対照のマウスと比較して皮膚では著明な角化亢進と表皮肥厚が認められた。MCL1の免疫染色では、正常皮膚組織においてMCL1の発現は角質層において最大であり、基底層では発現は認められなかった。この事はMCL1が表皮細胞の最終分化過程において何らかの機能を発揮している可能性を示唆しており、興味深い。