慢性皮膚炎が引き起こす炎症性サイトカインによる全身臓器病変に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461690
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• 研究分担者: 水谷 仁 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (30115737)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 尋常性乾癬 / サイトカイン / 動脈硬化症 / 全身性アミロイドーシス / 慢性皮膚疾患 / 心血管病変 / 脂質代謝異常 / 全身性炎症 / 皮膚炎 / 乾癬 / IL-1 / 慢性炎症

研究成果の概要

皮膚炎症病巣部から過剰に産生されるIL-1により、全身の炎症、特に血管病変・脂質代謝異常に加えて、全身性アミロイドーシスを生じるに至る可能性を詳細に検討し、内臓病変の一部が抗IL-1抗体の投与により回避でき、治療戦略を作成できる可能性を証明し報告した。そして乾癬やアトピー性皮膚炎が単に皮膚のみに影響を与えるに止まらず、全身の臓器にも深く関与することを証明し、“Inflammatory Skin March”という新規の概念を提唱できた。

研究成果

• [雑誌論文] Restrictive interleukin-10 induction by an innocuous Parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada Y, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 139 号: 2 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Okada K, Nakanishi T, Mizutani K, Matsushima Y, Kondo M, Habe K, Mizutani H, Seo N
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 号: 1 ページ: 146-148
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, K., A. Yamagiwa, T. Akeda, M. Kondo, M. Kakeda, K. Habe, S. Imafuku, S. Sano and H. Mizutani
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 170-171
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13807
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is the Anti-NXP-2(ANTI-MJ) antibody a marker antibody for dysphagia in dermatomyositis? - report of three cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Muro Y, Mizuntani H
  • 雑誌名: EMJ Dermatology 巻: 5 ページ: 57-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygotes for filaggrin gene mutations do not always show severe atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiya, A., M. Kono, H. Tsujiuchi, T. Kobayashi, T. Nomura, M. Kitakawa, N. Suzuki, K. Yamanaka, H. Sueki, W. H. McLean, H. Shimizu and M. Akiyama
  • 雑誌名: J EUR ACAD DERMATOL 巻: 31 号: 1 ページ: 158-162
  • DOI: 10.1111/jdv.13871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A new biomarker for psoriasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, K. and H. Mizutani
  • 雑誌名: BRIT J DERMATOL 巻: 174 号: 6 ページ: 1191-1192
  • DOI: 10.1111/bjd.14746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olopatadine, a non-sedating H1 antihistamine, decreases the nocturnal scratching without affecting sleep quality in atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Motomura E, Noro Y, Umeda K, Morikawa T, Umeda-Togami K, Omoto Y, Isoda K, Kondo M, Tsuda K, Okuda M, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 24 号: 3 ページ: 227-229
  • DOI: 10.1111/exd.12630
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] "Inflammatory skin march": IL-1-mediated skin inflammation, atopic dermatitis, and psoriasis to cardiovascular events. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 136 号: 3 ページ: 823-824
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological parameters in prophylactic sublingual immunotherapy in asymptomatic subjects sensitized to Japanese cedar pollen (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Shah SA, Sakaida H, Yamagiwa A, Masuda S, Mizutani H, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.001
  • NAID: 130004873123
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel acoustic evaluation system for scratching behavior in itching dermatitis: Rapid and accurate analysis for nocturnal scratching of atopic dermatitis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noro Y, Omoto Y, Umeda K, Tanaka F, Shiratsuka Y, Yamada T, Isoda K, Matsubara K, Yamanaka K, Gabazza EC, Nishikawa M, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 号: 3 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous high-dose antigen exposure preferentially induces IL-10, but intermittent antigen exposure induces IL-4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Watanabe J, Kondo M, Yamagiwa A, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 23 号: 1 ページ: 63-65
  • DOI: 10.1111/exd.12295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologic therapy improves psoriasis by decreasing the activity of monocytes and neutrophils. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Umezawa Y, Yamagiwa A, Saeki H, Kondo M, Gabazza EC, Nakagawa H, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 8 ページ: 679-85
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12560
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 8 ページ: 104479-104479
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Rapid changes in the red meat and α-Gal specific IgE-RAST level in the clinical course of a case with red meat allergy and Haemaphysalis longicornis bite (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakagawa T, Yamanaka K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Neutrophil is not the dominant IL-17 producer in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Is the anti-NXP-2(ANTI-MJ) antibody a marker antibody for dysphagia in dermatomyositis? -report of three cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Tsuda K, Matsushima Y, Gyobu M, Yokoyama T, Habe K, Muro Y, Mizutani H
  • 学会等名: The 26th European Academy of Dermatology and Venereology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Okada K, Mizutani K, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Is neutrophil the dominant IL-17 producer in psoriasis? (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] What is the optimal treatment goal for psoriasis patients with safety and satisfaction? (2016)
  • 著者名/発表者名: K Yamanaka
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] 高度炎症状態としての乾癬を考える (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第68回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 市民センター （鳥取県、米子市）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬の病態を考慮した、IL-17 阻害薬の位置づけ (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第68回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 市民センター （鳥取県、米子市）
  • 年月日: 2016-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] 尋常性乾癬治療において外用薬を効果的に使用するために (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第46回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬の成因や病態における IL-17A の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2016-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-NXP-2(MJ)antibody-positive dermatomyositis developing severe dysphagia and immune thrombocytopenic purpura with generalized subcutaneous edema:a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Omoto Y, Gyobu M, Habe K, Yamanaka K, Muro Y and M. H
  • 学会等名: 25th European Academy of Dermatology and Venereology Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-09-28
• [学会発表] The Concept of Inflammatory Skin March (2016)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka
  • 学会等名: Asian Summit for Psoriasis2016
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2016-09-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-17産生細胞・単球 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第31回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 県民センター(栃木県、宇都宮市)
  • 年月日: 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] Biologics時代における乾癬治療～患者背景を考えた薬剤の使い分け～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第31回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 県民センター(栃木県、宇都宮市)
  • 年月日: 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚からわかることAD、乾癬モデル (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜国際会議場（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬 アトピー性皮膚炎などによる紅皮症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬における外用剤の作用機序・患者が望む外用療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性皮膚炎症と内臓病変について (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第278回日本皮膚科学会東海地方会
  • 発表場所: プライムセントラルタワー（愛知県、名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギーに関する研究成果を診療に生かす (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第31回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会
  • 発表場所: オホーツク・文化交流センター (北海道・網走)
  • 年月日: 2015-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演13 膿疱性乾癬の病態と治療 what's new? (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会:
  • 発表場所: 横浜国際平和会議場 (神奈川県・横浜)
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演24 乾癬における生物学的製剤による治療 update (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会:
  • 発表場所: 横浜国際平和会議場 (神奈川県・横浜)
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム16 成人の悪化因子の現状と難治化の原因 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第64回日本アルルギー学会学術大会
  • 発表場所: 横浜国際平和会議場 (神奈川県・横浜)
  • 年月日: 2015-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] The Era of biologic therapy in psoriatic disease, the step we need to take from Derm’s perspective on PsA (2015)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Yamanaka
  • 学会等名: Taiwan Psoriasis Speaker tour
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka, T. Nakanishi, M. Kakeda, H. Mizutani
  • 学会等名: JSID meeting
  • 発表場所: Suita, Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Why Should we Stop Scratching? (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka
  • 学会等名: World Allergy Organization (WAO) International Scientific Conference
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] What do the evidences tell us about the efficacy of topical treatment? (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yamanaka
  • 学会等名: The 3rd Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
  • 招待講演