皮膚炎症、皮膚発癌、白内障、及び乾癬におけるPLCε-PKCμ経路の役割解析

• 研究課題/領域番号: 26461692
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東北医科薬科大学 (2016); 神戸大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 岡 昌宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30252761)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 尋常性乾癬 / ホスホリパーゼＣε / プロテインキナーゼCμ / マウス / 皮膚 / 紫外線発がん / 創傷治癒 / 角化細胞 / トランスジェニックマウス / 紫外線 / phospholipase C epsilon / STAT3 / 乾癬 / 好中球 / 皮膚がん / ホスホリパーゼC イプシロン / 皮膚発癌 / アポトーシス

研究成果の概要

ホスホリパーゼＣεを皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウスを作成したところ、同マウスの皮膚には鱗屑、表皮肥厚、不全角化、好中球の表皮内浸潤など尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じることを見いだした。In vitro でPLCεがプロテインキナーゼCのμ分子種（PKCμ）を活性化させることを確認した後、PKCμを皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックを作成したが、同マウスの皮膚には尋常性乾癬に類似した変化が生じなかった。これらの結果から、角化細胞内PLCε過剰発現は尋常性乾癬様の皮膚変化を起こすが、この時PLCεの作用はPKCμを介さないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mixed connective tissue disease with bilateral erythematous palpebral edema and targetoid skin lesions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, M., Takeda, T., Kodera, T., Murakami, K., Oka, M.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 27 号: 1 ページ: 64-65
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cutaneous Rosai-Dorfman disease associated with uveitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T, Oka M, Masaki T, Sakaguchi M, Fukunaga A, Norose K, Sarayama Y, Imai H, Nishigori C
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 27 号: 1 ページ: 85-86
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant melanoma with bone marrow involvement diagnosed from hypercalcemia: Development of a neural cell adhesion molecule stain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Oka, M., Nishimura, M., Mukohara, T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 44 号: 5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto-T, Iwasaki-T, Okada-T, Hashimoto-T, Moon-Y, Sakaguchi-M, Fukami-Y, Nishigori-C, Oka-M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 21 号: 2 ページ: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute generalized exanthematous pustulosis induced by Mycoplasma pneumoniae infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Oka M, Bito T, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 号: 1 ページ: 113-114
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndrome with cutaneous lesions of lichen sclerosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yahiro C, Oka M, Fukunaga A, Fukumoto T, Sakaguchi M, Takahashi Y, Komori T, Ueda T, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press 号: 2 ページ: 204-205
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single, blue nevus-like localized argyria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagano T, Oka M, Horikawa T, Nishigori C, Kotera M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 11 ページ: 1359-1360
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telangiectatic lichen sclerosus on the cheek successfully treated with topical tacrolimus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jimbo H, Oka M, Fukumoto T, Yoshioka A, Miki Y, Sakaguchi M, Ogura K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press 号: 3 ページ: 321-322
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telangiectatic lichen sclerosus on the cheek successfully treated with topical tacrolimus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jimbo H, Oka M, Fukumoto T, Yoshioka A, Miki Y, Sakaguchi M, Ogura K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndrome with cutaneous lesions of lichen sclerosus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yahiro C, Oka M, Fukunaga A, Fukumoto T, Sakaguchi M, Takahashi Y, Komori T, Ueda T, Nishigori C.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired dermal melanocytosis confined to the palm with a review of published cases of acquired dermal melanocytosis on the hands. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakauchi E, Oka M, Fukumoto T, Sakaguchi M, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Dermal 巻: 42 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple apocrine poromas: a new case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Kunisada M, Fujiwara N, Oka M, Funasaka Y, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Cutan Pathol 巻: 42 号: 11 ページ: 894-896
  • DOI: 10.1111/cup.12574
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bito, T., Nishikawa, R., Hatakeyama, M., Kikusawa, A., Kanki, H., Nagai, H., Sarayama, Y., Ikeda, T., Yoshizaki, H., Seto, H., Adachi, A., Horikawa, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 170 号: 4 ページ: 922-929
  • DOI: 10.1111/bjd.12791
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unilateral eruptive seborrheic keratoses associated with hepatic hemangiomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikkaku, N., Oka, M., Yamada, Y., Uda, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 号: 1 ページ: 109-110
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diffuse plane normolipemic xanthoma associated with chronic myelomonocytic leukemia-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Okamura, A., Kawano, S., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 号: 1 ページ: 112-113
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2256
  • 査読あり
• [学会発表] 外陰部病変および外陰外病変を有し、かつ、口腔粘膜に扁平苔癬を合併した硬化性萎縮性苔癬の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 知里、福本 毅、坂口正展、竹内聖二、福永 淳、岡 昌宏、高橋佑輔、古森孝英、植田透子、錦織千佳子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] Ultraviolet B-induced up-regulation of Mcl-1 mediated by MEK–ERK1/2–STAT3 signaling pathway has a protective role in apoptosis in melanocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fukumoto, Masahiro Oka, Masanobu Sakaguchi, Chikako Nishigori , Tetsushi Iwasaki, Takanori Hashimoto, Youbin Moon, Yasuo Fukami, Taro Okada
  • 学会等名: 2014 International Pigment Cell Conference
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07