ウイルス由来ケモカイン受容体に着目したＤＩＨＳにおけるＨＨＶ６再活性化機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26461699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
• 研究分担者: 宮川 史 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00346024)
• 連携研究者: 森 康子 神戸大学, 医学部, 教授 (50343257)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬剤性過敏症症候群 / DIHS / HHV-6 / ヒトヘルペスウイルス / 再活性化 / TARC / ケモカイン / CD134 / ウイルスレセプター / MDC

研究成果の概要

薬剤性過敏症症候群（DIHS）ではHHV-6再活性化が病態形成に関わっているが、その機序については不明な点が多い。本研究では、DIHS急性期にTh2関連ケモカイン（TARC）が著明に上昇することと、HHV-6がTARC受容体を有していることに着目し、HHV-6再活性化機序の解明を目指した。
その結果、DIHS急性期では、血清TARCの上昇と相関してHHV-6受容体（CD134）がT細胞表面に著しく発現亢進すること、TARC値と血中HHV-6 DNA量が相関することが判明した。以上からTARCの上昇に伴うCD134の発現亢進が生体内でのHHV-6再活性化に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel interferon-γ enzyme-linked immunoSpot assay using activated cells for identifying hypersensitivity-inducing drug culprits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kawase A, Azukizawa H, Hanafusa T, Nakagawa Y, Murota H, Sakaguchi S, Asada H, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 86 号: 3 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EGFR inhibitory monoclonal antibodies and EGFR tyrosine kinase inhibitors have distinct effects on the keratinocyte innate immune response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ommori R, Park K, Miyagawa F, Azukizawa H, Kanno M, Asada H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: - 号: 3 ページ: 796-797
  • DOI: 10.1111/bjd.15445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preferential expression of CD134, an HHV-6 cellular receptor, on CD4 T cells in drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Nakamura Y, Miyashita K, Iioka H, Himuro Y, Ogawa K, Nishimura C, Nishikawa M, Mitsui Y, Ito Y, Ommori Rie, Mori Y, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 83 号: 2 ページ: 151-154
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Essential requirement for IFN regulatory factor 7 in autoantibody production but not development of nephritis in Murine Lupus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Tagaya Y, Ozato K, Asada H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 197 号: 6 ページ: 2167-2176
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502445
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and immunologic features of recurrent herpes zoster (HZ). (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Miyagawa F, Okazaki A, Okuno Y, Mori Y, Iso H, Yamanishi K, Asada H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 75 号: 5 ページ: 950-956
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2016.05.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of HHV-6 infection in renal dysfunction associated with DIHS/DRESS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 96 号: 1 ページ: 114-5
  • DOI: 10.2340/00015555-2149
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult case of staphylococcal scalded skin syndrome differentiated from toxic epidermal necrolysis with the aid of dermoscopy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Ogawa K, Iioka H, Miyagawa F, Okazaki A, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: - 号: 7 ページ: 842-843
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13281
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of CD8+ primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma arising from tissue-resident memory T (TRM) cells in the skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Iioka H, Fukumoto T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 号: 2 ページ: 612-614
  • DOI: 10.1111/bjd.13687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersensitivity to influenza vaccine in a case of Epstein-Barr virus-associated T lymphoproliferative disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Himuro Y, Miyagawa F, Fukumoto T, Hasegawa M, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: - 号: 6 ページ: 1686-1688
  • DOI: 10.1111/bjd.13713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of additional i.v. immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Kano Y, Fujita H, Kambara T, Matsukura S, Katayama I, Azukizawa H, Miyachi Y, Endo Y, Asada H, Miyagawa F, Morita E, Kaneko S, Abe R, Ochiai T, Sueki H, Watanabe H, Nagao K, Aoyama Y, Sayama K, Hashimoto K, Shiohara T
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 768-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] VZV skin-test reaction, but not antibody, is an important predictive factor for postherpetic neuralgia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imoto K, Okazaki A, Onishi F, Miyazaki Y, Okeda M, Yano S, Takao Y, Gomi Y, Ishikawa T, Okuno Y, Mori Y, Iso H, Yamanishi K, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 79 号: 3 ページ: 235-40
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidences of Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in Japanese Adults Aged 50 Years and Older From a Community-based Prospective Cohort Study: The SHEZ Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Takao Y, Miyazaki Y, Okeda M, Onishi F, Yano S, Gomi Y, Ishikawa T, Okuno Y, Mori Y, Asada H, Yamanishi K, Iso H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 10 ページ: 617-625
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140210
  • NAID: 130005107958
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression profile of Th1/Th2-associated chemokines characterizes Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) and drug-induced hypersensitivity syndrome /drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DIHS/DRESS) as distinct entities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Hasegawa A, Imoto K, Ogawa K, Kobayashi N, Ito K, Fujita H, Aihara M, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Asada H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 25 号: 1 ページ: 87-9
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2477
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sequelae in 145 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Survey conducted by the Asian Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reactions (ASCAR) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tohyama M, Aihara M, Matsukura S, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Morita E, Niihara H, Asada H, Kabashima K, Azukizawa H, Hashizume H, Nagao K, Takahashi H, Abe R, Sotozono C, Kurosawa M, Aoyama Y, Chu CY, Chung WH, Shiohara T
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 42 号: 3 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12770
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of HHV-6 infection in renal dysfunction associated with DIHS/DRESS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased ratio of FoxP3+ regulatory T cells/CD3+ T cells in skin lesions in drug-induced hypersensitivity syndrome/drug rash with eosinophilia and systemic symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morito H, Ogawa K, Fukumoto T, Kobayashi N, Morii T, Kasai T, Nonomura A, Kishimoto T, Asada H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 39 号: 3 ページ: 284-91
  • DOI: 10.1111/ced.12246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: - 号: 2 ページ: 425-427
  • DOI: 10.1111/bjd.12948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor inhibitors selectively inhibit the expression of human β-defensins induced by Staphylococcus epidermidis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Park K, Ommori R, Imoto K, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 75 号: 2 ページ: 94-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of ultrasonography for rapidly diagnosing cutaneous sinus tracts of dental origin (2014)
  • 著者名/発表者名: Shobatake C, Miyagawa F, Fukumoto T, Hirai T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 号: 6 ページ: 683-687
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2441
  • 査読あり
• [学会発表] Up-regulation of HHV-6 microRNAs in the serum of DIHS/DRESS patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Miyagawa F, Nakamura Y, Onmori R, Azukizawa H, Asada H
  • 学会等名: 第41回日本研究皮膚科学会学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] The characteristics of patients with persistent HHV-6 infection after drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Miyashita K, Onmori R, Miyagawa F, Azukizawa H, Asada H
  • 学会等名: 第41回日本研究皮膚科学会学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] DIHSについて最近わかってきたこと (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 80回日本皮膚科学会東部支部企画研修講習会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2016-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] DIHS の診断（ウイルス再活性化，TARC を含めて） (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮川史、浅田秀夫
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] Preferential expression of CD134, HHV-6 cellular receptor, on CD4 T cells in drug-induced hypersensitivity syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Nakamura Y, Asada H
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 薬疹のバイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群患者の末梢血単核球におけるHHV-6受容体の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川 史、中村友紀、浅田秀夫
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 皮膚科領域のヘルペスウイルス感染症－最近の話題を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 第80回 日本皮膚科学会山梨地方会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2015-04-04
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルスと薬疹の接点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 学会等名: 総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-20 – 2014-12-21
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of HHV-6 infection in renal dysfunction associated with DIHS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shoubatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanease Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] HHV-6の持続感染の関与が疑われた紅皮症の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 光井康博、大黒奈津子、御守里絵、小川浩平、小林信彦、浅田秀夫
  • 学会等名: 第44回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-23
• [学会発表] A case of acute renal failure related to DIHS due to TMP/SMX (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shoubatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] 重症薬疹診断のバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川浩平、浅田秀夫
  • 学会等名: 第113回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
  • 招待講演
• [学会発表] 急性腎障害を伴い透析導入を要した薬剤性過敏症症候群(DIHS)の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下和也、正畠千夏、小川浩平、飯岡弘至、米川真輔、田邊香、川手健次、岡崎愛子、小林信彦、浅田秀夫
  • 学会等名: 第113回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [図書] 薬疹の診断と治療アップデート～重症薬疹を中心に～ 薬疹とウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅田秀夫
  • 出版者: 医薬ジャーナル社