悪性黒色腫における遺伝子増幅と浸潤転移能の研究

• 研究課題/領域番号: 26461700
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 埼玉医科大学 (2016-2017); 高崎健康福祉大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 村上 孝 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00326852)
• 研究分担者: 斎藤 克代 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (90455288)
• 連携研究者: 佐藤 篤子 自治医科大学, 医学部, 助教 (50382916)
• 研究協力者: 堀内 大 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30608906)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん / メラノーマ / 遺伝子機能 / 上皮間葉転換 / 細胞運動 / シグナル伝達 / 浸潤 / 転移 / 遺伝子増幅

研究成果の概要

腫瘍原性変異による細胞運動能を評価する発光細胞系を構築し、それを利用した化合物スクリーニングからメバロン酸合成経路が悪性黒色腫を含めたがん細胞の細胞運動を制御することを見出した。またヒト悪性黒色腫細胞株のNOD/SCIDマウスへの異種移植モデルにおいて優先的に中枢神経転移をきたす悪性黒色腫細胞株の遺伝子発現増強パターンから腫瘍進展因子の割り出しを行った。悪性黒色腫で発現の高い99遺伝子が絞られ、悪性黒色腫に固有の生物学的特性が転移・浸潤能に影響している遺伝子候補が得られた。これらの候補遺伝子機能が悪性黒色腫の浸潤・転移能亢進と治療抵抗性に関わる可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] A third-generation oncolytic herpes simplex virus inhibits the growth of liver tumors in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakatake R, Kaibori M, Nakamura Y, Tanaka Y, Matushima H, Okumura T, Murakami T, Ino Y, Todo T, Kon M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 3 ページ: 600-610
  • DOI: 10.1111/cas.13492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging xenograft models for the evaluation of anti-brain tumor efficacy of targeted drugs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Arai S, Nishiyama A, Taniguchi H, Fukuda K, Wang R, Yamada T, Takeuchi S, Tange S, Tajima A, Nakada M, Yasumoto K, Motoo Y, Murakami T, Yano S.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 6 号: 12 ページ: 2972-2983
  • DOI: 10.1002/cam4.1255
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of highly metastatic KRAS mutant lung cancer cell sublines in long-term three-dimensional low attachment cultures. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Kanai Y, Amano Y, Yoshimoto T, Matsubara D, Shibano T, Tamura T, Oguni S, Katashiba S, Ito T, Murakami Y, Fukayama M, Murakami T, Endo S, Niki T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 12 号: 8 ページ: e0181342-e0181342
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ZEB1-regulated inflammatory phenotype in breast cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsura A, Tamura Y, Hokari S, Harada M, Morikawa M, Sakurai T, Takahashi K, Mizutani A, Nishida J, Yokoyama Y, Morishita Y, Murakami T, Ehata S, Miyazono K, Koinuma D
  • 雑誌名: Molecular oncology 巻: 11 号: 9 ページ: 1241-1262
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Mol Cnacer Ther 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCR4-targeted nanoparticles reduce cell viability, induce apoptosis and inhibit SDF-1α induced BT-549-Luc cell migration in vitro. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chittasupho C, Kewsuwan P, Murakami T.
  • 雑誌名: Curr Drug Deliv. 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 1060-1070
  • DOI: 10.2174/1567201814666170216130448
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An in vivo screening system to identify tumorigenic genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Hosokawa Y, Kumazawa K, Ishikawa K, Fujimoto J, Yamamoto M, Murakami T, Goshima N, Ito E, Watanabes S, Semba K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 号: 14 ページ: 2023-2029
  • DOI: 10.1038/onc.2016.351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors sensitize murine B16 melanoma cells to carbon ion irradiation by inducing G1 phase arrest. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Funayama T, Yokota Y, Murakami T, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic rat model of childhood-onset dermatitis by overexpressing telomerase reverse transcriptase (TERT) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko R, Sato A, Hamada S, Yagi T, Ohsawa I, Ohtsuki M, Kobayashi E, Hirabayashi M, and Murakami T
  • 雑誌名: Transgenic Research 巻: 17 Feb 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1007/s11248-016-9939-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High efficacy of third generation EGFR inhibitor AZD9291 in a leptomeningeal carcinomatosis model with EGFR-mutant lung cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Ebi H, Arai S, Takeuchi S, Yamada T, Mochizuki S, Okada Y, Nakada M, Murakami T, Yano S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 3847-3856
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6758
  • NAID: 120005830568
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ex vivo expansion of natural killer cells from human peripheral blood mononuclear cells co-stimulated with anti-CD3 and anti-CD52 monoclonal antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuyama J, Murakami T, Iwamoto S, Fujita S.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 80-90
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2015.09.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene therapy with SOCS1 for gastric cancer induces G2/M arrest and has an anti-tumor effect on peritoneal carcinomatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Natatsuka R, Takahashi T, Serada S, Fujimoto M, Ookawara T, Nishida T, Hara H, Nishigaki T, Harada E, Murakami T, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Kishimoto T, Mori M, Doki Y, Naka T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113(3) 号: 3 ページ: 433-442
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.229
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Design and function of engineered protein nanocages as a drug delivery system for targeting pancreatic cancer cells via neuropilin-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Murata, Sayoko Narahara, Takahito Kawano, Nobuhito Hamano, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang, Kenoki Ohuchida, Takashi Murakami, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: in press 号: 5 ページ: 1422-1430
  • DOI: 10.1021/mp5007129
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCL17 (chemokine (C-X-C motif) ligand 17) (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Murakami T.
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 97-101
  • DOI: 10.4267/2042/56293
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Depsipeptide and roxithromycin induce apoptosis of lymphoma cells by blocking extracellular signal-regulated kinase activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimura S, Sugaya M, Kai H, Miyagaki T, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Murakami T, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 1 ページ: 57-62
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12351
  • 査読あり
• [雑誌論文] ScreenFect Aによる遺伝子導入の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝
  • 雑誌名: 和光純薬時報 巻: 82 (3) ページ: 7-9
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による重粒子線感受 性の増強は、H2AX のリン酸化の増加に起因しない. (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、舟山和夫、横田裕一郎、小林泰彦、村上 孝．
  • 学会等名: 第137回日本薬学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Minimal effect of soluble form of CEA on the disposition of membrane-bound form selective anti-CEA antibody, and its clinical relevance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwano J, Shinmi D, Masuda K, Murakami T, Kodaira H, Enokizono J.
  • 学会等名: 第32回日本薬物動態学会
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Characterization of KHK2455, a Highly Potent and Selective Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor with a Novel Mechanism of Action. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mie M, Kunieda K, Koshiba S, Murakami T, Horita S, Fukuda Y, Ishii T, Nakai R, Nakamura K.
  • 学会等名: Society for Immunotherapy of Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Pitabastation Modern Oncology. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝、斎藤克代、鳥澤保廣.
  • 学会等名: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム.
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Radiosensitization by HDACi on heavy-ion irradiation is not related to increasing phosphorylation of H2AX． (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Murakami T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] マウスTGF-β2を介した腫瘍進展と腫瘍休眠の生体内BLI評価． (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯塚一矢、野口沙斗美、原田 恩、斎藤克代、横尾英明、村上 孝.
  • 学会等名: 第11回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] マウスTGF-β2を介した腫瘍進展と腫瘍休眠の調節的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯塚一矢、野口沙斗美、原田 恩、斎藤克代、横尾英明、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 糖尿病併発担がんマウスにおけるn―３系不飽和脂肪酸の宿主免疫系への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野貴史、吉田 文、原田 恩、斎藤克代、河原田律子、小浜智子、大室弘美、小濱一弘、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] スタチン系薬剤によるマウスがん細胞の増殖・運動能の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 贄田大智、原田 恩、鳥澤保廣、斎藤克代、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] スタチン系薬剤はTGF-β1を介した上皮間葉転換を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保 遼、松崎 準、原田 恩、鳥澤保廣、斎藤克代、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は重粒子線誘発G2/M期停止に影響を及ぼす (2016)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、舟山和夫、小林泰彦、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] エパルレスタットによるがん細胞の増殖•運動能抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤千秋、原田 恩、根本尚夫、鳥澤保廣、斎藤克代、村上 孝
  • 学会等名: 第136回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitors potentially sensitize murine B16 melanoma cells for heavy-ion irradiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Funayama K, Kobayashi Y, Murakami T
  • 学会等名: 第28回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Role of HDACi as a potential radiosensitizer for heavy-ion therapy on refractory malignancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Murakami T
  • 学会等名: 第7４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Epigenetic modification potentially sensitizes heavy-ion therapy for malignancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Funayama K, Kobayashi Y, Murakami T
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] マウス4T1乳癌細胞における腫瘍進展と腫瘍休眠に対するin vivo 発光イメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口沙斗美、原田 恩、斎藤克代、横尾英明、村上 孝
  • 学会等名: 第10回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] In vivo発光イメージングを用いた糖尿病状態におけるマウス4T1乳癌細胞の腫瘍進展の特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田 文、原田 恩、斎藤克代、河原田律子、小浜智子、大室弘美、小濱一弘、村上 孝
  • 学会等名: 第10回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 過剰な上皮間葉転換刺激はマウス4T1乳がんの腫瘍休眠を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 野口沙斗美、梶田昌裕、原田 忍、斎藤克代、村上 孝
  • 学会等名: 第135回 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] エピジェネティック修飾を介した難治性がんに対する重粒子線感受性の増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、舟山和夫、小林泰彦、村上 孝
  • 学会等名: 第135回 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 複素環ジェネリック薬の癌代謝調節効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥澤保廣、村上 孝、杉本八郎、藤田有紀、根本尚夫、笠原真一郎、堀内宏明
  • 学会等名: 第135回 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Excessive stimulation of epithelial-mesenchymal transition induces tumor dormancy in murine 4T1 breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Kajita M, Murakami T
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] Dynamic analysis of circulating tumor genome (CTG) and circulating tumor cells (CTCs) in an animal model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajita M, Murakami T, Hayashi M
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] ルシフェラーゼ発光を用いた細胞傷害活性と細胞運動能の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝、松居 彩、梶田昌裕、横尾英明
  • 学会等名: 第9回 日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 大阪千里
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-23
• [図書] Current Immunosuppressive Therapy in Organ Transplantation (Edited by Chen H & Qian S; Chapter 10: Immunomodulation Therapy by the Control of Immune Cell Trafficking) (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Kobayashi E.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] がんの分子イメージング（浦野泰照 編集）「生物発光モデル動物作製によるがん生物学研究（２７章）」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝
  • 出版者: 化学同人(京都）