脳内アミノ酸系に及ぼす向精神薬の影響－高磁場MRSの精神薬理学的応用－

• 研究課題/領域番号: 26461719
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大森 哲郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (00221135)
• 研究分担者: 住谷 さつき 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(総合支援), 教授 (90346594)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 精神薬理学 / 脳画像解析 / グルタミン酸 / GABA

研究成果の概要

高磁場MRSを用いて、双極性障害患者と健常対照者を対象として、Glutamate(Glu)およびGlutamine(Gln)を分離定量した。Pearsonの相関解析によって、炭酸リチウム血中濃度と左基底核のGln/Glu比、バルプロ酸血中濃度と前部帯状回のGluに有意な正の相関を認めた。これら薬物の影響を考慮しても、双極性障害患者では前部帯状回においてGln/Glu比が上昇していた。GABAの分離定量も行ったが、明瞭な薬物の影響を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Clozapine on DNA Methylation in Peripheral Leukocytes from Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 18 号: 3 ページ: 632-632
  • DOI: 10.3390/ijms18030632
  • NAID: 120006535029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression-based biological test for major depressive disorder; an advanced study (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Numata S, Iga J, Kinoshita M, Umehara H, Ishii K, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 13 ページ: 535-541
  • DOI: 10.2147/ndt.s120038
  • NAID: 120006999399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga JI, Numata S, Kameoka N, Watanabe SY, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 208 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prefrontal cortex activation during neuropsychological tasks might predict response to pharmacotherapy in patients with obsessive-compulsive disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Sumitani S, Hamatani S, Yokose Y, Shikata M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 13 ページ: 577-583
  • DOI: 10.2147/ndt.s127752
  • NAID: 120006772555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of cognitive function on quality of life in anorexia nervosa patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamatani S, Tomotake M, Takeda T, Kameoka N, Kawabata M, Kubo H, Tada Y, Tomioka Y, Watanabe S, Inoshita M, Kinoshita M, Ohta M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 328-335
  • DOI: 10.1111/pcn.12491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cumulative effect of the plasma total homocysteine-related genetic variants on schizophrenia risk. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Nishi A, Muraki S, Tsuchiya A, Umehara H, Watanabe SY, Imoto I, Ohmori T.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 246 ページ: 833-837
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcium signaling pathway is associated with the long-term clinical response to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) and SSRI with antipsychotics in patients with obsessive-compulsive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Nakataki M, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 6 ページ: e0157232-e0157232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157232
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No association between BDNF Val66Met polymorphism and treatment response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S*, Kinoshita M, Watanabe S, Nakaaki S, Sumitani S, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 12 ページ: 611-615
  • DOI: 10.2147/ndt.s102100
  • NAID: 120006999400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association study of polymorphism in the serotonin transporter gene promoter, methylation profiles, and expression in patients with major depressive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iga J, Watanabe SY, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 31(3) 号: 3 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1002/hup.2527
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired social cognition in anorexia nervosa patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamatani S, Tomotake M, Takeda T, Kameoka N, Kawabata M, Kubo H, Tada Y, Tomioka Y, Watanabe S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 12 ページ: 2527-2531
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Cognitive Function and Employment in Japanese Schizophrenia Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda, T., Tomotake, M., Ueoka, Y., Tanaka, T., Tominaga, T., Kaneda, Y. and Ohmori, T.
  • 雑誌名: Open Journal of Psychiatry 巻: 6 号: 01 ページ: 65-70
  • DOI: 10.4236/ojpsych.2016.61007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Correlates Associated with Basic Ability of Social Life in Schizophrenia Inpatients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba, S., Tomotake, M., Aono, M., Toshimitsu, H. and Ohmori, T.
  • 雑誌名: Open Journal of Psychiatry 巻: 6 号: 01 ページ: 71-75
  • DOI: 10.4236/ojpsych.2016.61008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of an association between plasma total homocysteine and schizophrenia by a Mendelian randomization analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Kinoshita M, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Ohmori T
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 16 号: 1 ページ: 54-54
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0197-7
  • NAID: 120006859997
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sex differences of leukocytes DNA methylation adjusted for estimated cellular proportions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoshita M, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Umehara H, Yamamori H, Hashimoto R, Imoto I, Ohmori T.
  • 雑誌名: Biol Sex Differ. 巻: 6 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/s13293-015-0029-7
  • NAID: 120005646687
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No association between the COMT Val158Met polymorphism and the long-term clinical response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S*, Tajima A, Kinoshita M, Nakaaki S, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 30 号: 5 ページ: 372-376
  • DOI: 10.1002/hup.2485
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polymorphism in the promoter of the gene for the serotonin transporter affects the age of onset of major depressive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY, Iga J, Numata S, Umehara H, Nishi A, Kinoshita M, Inoshita M, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 183 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.jad.2015.05.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological tests for major depressive disorder that involve leukocyte gene expression assays. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe SY, Iga JI, Ishii K, Numata S, Shimodera S, Fujita H, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 66 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2015.03.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prefrontal activation during two Japanese Stroop tasks revealed with multi-channel near-infrared spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sumitani S, Hosokawa M, Ohmori T.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 1.2 ページ: 51-55
  • DOI: 10.2152/jmi.62.51
  • NAID: 130005129686
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood Diagnostic Biomarkers for Major Depressive Disorder using Multiplex DNA Methylation Profiles: Discovery and Validation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, Kazuo Ishii, Atsushi Tajima, Jun-Ichi Iga, Makoto Kinoshita, Shinya Watanabe, Hidehiro Umehara, Manabu Fuchikami, Satoshi Okada, Shuken Boku, Akitoyo Hishimoto, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Shigeru Morinobu, Tetsuro Ohmori
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 10(2) 号: 2 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1080/15592294.2014.1003743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of autism tendency and hemodynamic changes in the prefrontal cortex during facial expression stimuli measured by multi-channel near-infrared spectroscopy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Nakadoi Y, Watanabe Y, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 69(3) 号: 3 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1111/pcn.12240
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of blood in schizophrenia by adjusting for estimated cellular proportions (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Ohi K, Hashimoto R, Shimodera S, Imoto I, Takeda M, Ohmori T
  • 雑誌名: NeuroMolecular Medicine 巻: 16 号: 4 ページ: 697-703
  • DOI: 10.1007/s12017-014-8319-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropsychological and psychiatric assessments following bilateral deep brain stimulation of the subthalamic nucleus in Japanese patients with Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aono M, Iga J, Ueno S, Agawa M, Tsuda T, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 21(9) 号: 9 ページ: 1595-1598
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2013.12.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of global gene expression in leukocytes following lithium treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Iga J, Nishi A, Numata S, Kinoshita M, Kikuchi K, Nakataki M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 29 号: 2 ページ: 190-198
  • DOI: 10.1002/hup.2381
  • 査読あり
• [学会発表] MRSを用いた気分安定薬服用中の双極性障害患者におけるグルタミン酸神経伝達の異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保弘子、中瀧理仁、住谷さつき、原田雅史、大森哲郎
  • 学会等名: 第２６回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] DNA methylation changes in leukocytes by clozapine treatment in patients with treatment-resistant schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2016 annual Meeting
  • 発表場所: San Diego（USA）
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症における血漿CRP濃度のDNAメチル化修飾への影響検討研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木下 誠, 沼田 周助, 井下 真利, 大森 哲郎
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Structural and functional brain alterations in schizophrenia patients treated with D-cycloserine: a combination of VBM and resting-state functional connectivity study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Ohta, Yasuhiro Funakoshi, Masafumi Harada, Jun-ichi Iga, Hiroko Kubo, Masahito Nakataki, Chiaki Nakayama, Toru Nishikawa, Shusuke Numata, Tetsuro Ohmori, Satsuki Sumitani, Mai Tamaru, Akihito Uezato.
  • 学会等名: CINP2016
  • 発表場所: Seoul（Republic of Korea）
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Alterd Serotonin transporter mRNA expression in the peripheral leukocytes of obsessive-compulsive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidehiro Umehara, Shusuke Numata, Shinya Watanabe, Satsuki Sumitani, and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: CINP2016
  • 発表場所: Seoul（Republic of Korea）
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 演題：抗精神病薬のリスクとベネフィット、シンポジウムタイトル：神経精神薬理学教育講座：神経精神薬理の基礎と臨床の最新のエビデンスの紹介 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大森哲郎
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: Seoul（Republic of Korea）
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] D-サイクロセリンにより治療された統合失調症患者における内側前頭前皮質の機能的結合 安静時fMRI研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大田将史、中瀧理仁、田丸麻衣、久保弘子、中山千明、船越康宏、上里彰仁、沼田周助、伊賀淳一、住谷さつき、原田雅史、西川徹、大森哲郎
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: Seoul（Republic of Korea）
  • 年月日: 2016-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of blood cellular heterogeneity on DNA methylation in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Kinoshita M, Tajima A, OHI K, Hashimoto R, Shimodera S, Imoto I, Takeda M, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide association study of plasma total homocysisteine in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, NISHI A, Imoto I, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] A genome-wide association study of the long-term clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Trio-based exome sequencing identified de novo non-synonymous missense mutations in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi A, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Shimodera S, Ono S, Ochi S, Kurotaki N, Imamura A, Ueno S, Imoto I, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人におけるセロトニントランスポーター多型とうつ病との関連研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡部真也, 伊賀淳一, 梅原英裕, 沼田周助, 大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 強迫性障害の治療反応性とセロトニントランスポータ遺伝子多型との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕, 沼田周助, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 細胞異種性を考慮した末梢血白血球のDNAメチル化の性差の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井下真利, 沼田周助, 田嶋敦, 木下誠, 梅原英裕, 山森英長, 橋本亮太, 井本逸勢, 大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 統合失調症患者におけるNasu-Hakola病関連遺伝子の相関解析及び末梢血白血球の発現解析研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森蓉子, 吉野祐太, 越智紳一郎, 山崎聖弘, 安倍賢郎, 尾崎優樹, 北野知地, 沼田周助, 伊賀淳一, 大森哲郎, 上野修一
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Stroopおよび言語流暢性検査を用いた強迫性障害患者の脳血流変化の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田知也，住谷さつき，濱谷沙世，横瀬洋輔，四方めぐみ，大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 (東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] MRSによる双極性障害におけるリチウムの作用の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保弘子, 中瀧理仁, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場, 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Blood diagnostic biomarkers for major depressive disorder using DNA methylation profiles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, Ishii Kazuo, Atsushi Tajima, Junichi Iga, Makoto Kinoshita, Shinya Watanabe, Hidehiro Umehara, Fuchikami Manabu, Okada Satoshi, Shimodera Shinji, Issei Imoto, Morinobu Shigeru and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center,USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Association between the COMT Val158Met polymorphism and the clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidehiro Umehara, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Makoto Kinoshita, Nakaaki Shutaro, Issei Imoto, Satsuki Sumitani and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center,USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Blood homocysteine and schizophrenia evaluated by a Mendelian randomization analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinoshita, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Nishi Akira, Issei Imoto and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center,USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Sex differences of blood in DNA methylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoshita Masatoshi, Shusuke Numata, Atsushi Tajima, Makoto Kinoshita, Issei Imoto and Tetsuro Ohmori.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center,USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19