研究課題
基盤研究(C)
アルツハイマー病、ピック病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症等のタウオパチー患者剖検脳から抽出したサルコシル不溶性タウの免疫ブロットによる解析から、タウオパチーではプリオン病と同様にプロテアーゼ耐性タウの生化学解析によって分子病理診断が可能であることが示唆された。さらに、TDP-43の脳内蓄積を呈する家族性前頭側頭型認知症の原因遺伝子の一つであるグラニュリンの変異例の剖検脳および遺伝子改変マウス脳の解析から、グラニュリンの機能低下は、TDP-43だけでなくタウおよびα-シヌクレインの蓄積も促進する可能性が示され、グラニュリンの機能が広く神経変性疾患の病態に関与する可能性が示唆された。
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