DNA損傷応答経路の阻害による放射線増感を利用した新しいがん治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26461881
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細谷 紀子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 講師 (00396748)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DNA損傷応答 / 放射線抵抗性 / がん

研究成果の概要

DNA損傷応答経路を標的としたがん治療を効果的に行うためには、個々のがんにおいてDNA 損傷応答異常が引き起こされるメカニズムを明らかにすることが必要である。本研究では、がん細胞において異所性に発現するシナプトネマ複合体形成分子SYCE2の体細胞における役割を検討し、SYCE2がATM依存性のDNA損傷応答を活性化して放射線抵抗性を来すこと、そして、ATM阻害剤の投与によりSYCE2発現細胞で見られる放射線抵抗性の表現型が消失することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation biology as a basis for multidisciplinary cancer therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Noriko Hosoya
  • 雑誌名: Ionizing Radiation 巻: 42 ページ: 39-42
  • NAID: 40021064312
  • 査読あり
• [雑誌論文] 染色体不安定性誘導におけるDNA二本鎖切断修復の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 雑誌名: 細胞 巻: 47 ページ: 9-12
• [雑誌論文] The DNA damage responses: important determinants of the biological responses to radiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Journal of Integrated Creative Studies 巻: 1(1)
  • NAID: 120005650267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting DNA damage response in cancer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 4 ページ: 370-388
  • DOI: 10.1111/cas.12366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 potentiates ATM-mediated DNA repair activity in cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K.
  • 学会等名: ATW2017
  • 発表場所: Milan (Italy)
  • 国際学会
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はHP1の機能を制御してDNA損傷応答と修復を亢進させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] がんの集学的治療の基盤となる放射線生物学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 第28回放射線夏の学校
  • 発表場所: リゾートイン白浜（千葉県南房総市）
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子を守る仕組みと病気 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 新学術領域「動的クロマチン構造と機能」一般公開シンポジウム「遺伝子のすがた カラダの中でおこる不思議」
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場井深大記念ホール（東京都新宿区）
  • 招待講演
• [学会発表] がんのDNA損傷応答における減数分裂関連分子の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はDNA修復を亢進して染色体不安定性を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 医学教育の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: JMSアステールプラザ（広島県広島市）
  • 招待講演
• [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 promotes DNA damage response and repair by affecting the function of Heterochromatin Protein 1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K.
  • 学会等名: The 10th 3R (DNA Replication, Recombination, and Repair) International Symposium
  • 発表場所: ホテル一畑（島根県松江市）
  • 国際学会
• [学会発表] 放射線研究から医学のパラダイムシフトへ (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第29回学術大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線生物学が拓く新しい健康科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 平成28年度富山大学学長裁量経費支援事業 「全学一体で取り組む富山から考える震災・復興学と放射線情報発信」女性研究者による安全・安心のための放射線情報発信講演会
  • 発表場所: 富山大学五福キャンパス（富山県富山市）
  • 招待講演
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はヘテロクロマチン蛋白質の機能を制御してDNA二本鎖切断修復を亢進させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、小野雅人、宮川清
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会／第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド・神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2はクロマチン構造変換を介してDNA二本鎖切断修復を亢進させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 induces radioresistance through aberrant activation of ATM in cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Ono M, Miyagawa K.
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] The synaptonemal complex protein SYCE2 induces radioresistance through aberrant activation of ATM in cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Ono M, Miyagawa K.
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 腫瘍血管の新生を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 第74回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCE2の体細胞発現は放射線抵抗性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、小野雅人、宮川清
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] The role of non-mutational processes in regulating DNA damage responses in cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 減数分裂特異的分子SYCE2の体細胞発現によるDNA損傷抵抗性の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第130回小児血液腫瘍免疫懇話会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] がん精巣抗原によるATMの活性制御とがんの病態における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] The cancer-testis antigen SYCE2 promotes DNA double-strand break repair through activation of ATM (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27