寡分割定位放射線治療における放射線生物学的最適化に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 瀬尾 雄二 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00302000)
• 研究分担者: 小川 和彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40253984)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 高精度放射線治療 / DNA2本鎖切断修復 / 相同組換え修復 / 非相同末端接合 / 放射線 / 癌 / 定位放射線治療 / 放射線治療学 / 放射線増感剤 / LQモデル

研究成果の概要

低線量と対比して高線量における放射線感受性に影響を与える因子を検討した。数理モデルによる分析から放射線増感作用を、①DNA2本鎖切断生成量の増加、②DNA2本鎖切断修復の抑制、③非相同末端結合による誤修復で生じる染色体転座の増加に分類した。染色体転座が生じる確率は線量の2乗に比例して増加するため、②は主に低線量で、③は主に高線量において影響が相対的に大きくなった。DNA2本鎖切断の生成量や総修復量が同じでも、修復機構の選択が異なれば③によって放射線感受性に変化が生じた。修復機構の選択に影響を与える因子は、寡分割照射法を用いた高精度放射線治療において分子標的となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of in vitro radiosensitization in mammalian cells using biomathematical modelling: implications for hypofractionated radiotherapy with a combined modality approach (2016)
  • 著者名/発表者名: Seo, Y., Tamari, K., Yoshioka, Y., Isohashi, F., Suzuki, O., Hayashi, K.,Takahashi, Y., Baek, S., Otani, K., Ogawa, K.
  • 雑誌名: The British Journal of Radiology 巻: 89 号: 1062 ページ: 20150724-20150724
  • DOI: 10.1259/bjr.20150724
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors induce β-radiosensitization through an altered selection of DNA double-strand break repair pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Seo
  • 学会等名: Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC (USA)
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Systematic Linear-Quadratic Analysis for Radiosensitization in vitro: Implications for Hypofractionated (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Seo, K. Yoshizaki, K. Hayashi, K. Tamari, F. Isohashi, O. Suzuki, Y. Yoshioka, K. Ogawa
  • 学会等名: 56th Annual meeting of the American Society of Radiation Oncology
  • 発表場所: 米国・サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17