| 研究課題/領域番号 |
26461906
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 和重 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (40375043)
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| 研究分担者 |
藤盛 啓成 東北大学, 大学病院, 准教授 (50238622)
西村 隆一 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (90710864)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | カルシニューリンインヒビター / 中枢神経毒性 / 白質脳症 / 脳内移行 / ビリルビン / カルシニューリン阻害薬 / 脳血液関門 / カルシニューリン阻害剤 / サイトカイン / calcineurin-inhibitor / 中枢神経障害 |
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| 研究成果の概要 |
無処置ラットではタクロリムス投与により濃度依存性のTACの脳内移行性を認めることが示唆された。また、タクロリムスの神経症状発症の脳内タクロリムス濃度の閾値は870ng/gと推察された。血中タクロリムス血中濃度と脳内濃度は有意に相関関係を示した(p<0.001)。神経症状を発症するタクロリムス血中濃度は28.6ng/mLと推察された。急性/劇症型肝炎ラットモデルを用いて高ビリルビン血症モデルラットを作成した。血清ビリルビン値、タクロリムス投与量、および脳内濃度、血中濃度を測定した。血清ビリルビン値の上昇に伴い、血液脳関門が破綻し、低濃度のタクロリムスが脳内移行することが明らかになった。
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