肝癌の治療標的探索を目的とした線維化関連間質細胞の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 26461909
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 祝迫 惠子 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (70625300)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 線維化 / 肝癌 / 胆管細胞癌 / 外科総論

研究成果の概要

肝癌では、様々な線維化が共存し、癌の進展をサポートしていると考えられている。本研究では、線維化を構成する癌細胞以外の細胞をを解析することにより、肝癌の新たな治療戦略を見出すことを目標とした。従来の臨床検体を用いた解析は、「癌部」と「非癌部」を肉眼的に識別して、バルクで検討を行う。しかし、「癌部」組織を顕微鏡でみると腫瘍間質の線維増生と線維芽細胞や免疫細胞の浸潤が著しい。そこで、腫瘍間質を分取して遺伝子解析発現を行ったところ、胆管細胞癌の間質には線維化関連遺伝子や免疫細胞のマーカー遺伝子が高発現することがわかった。胆管細胞癌の腫瘍間質に存在する細胞が治療標的となる可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic vagus nerve regulates Kupffer cell activation via α7 nicotinic acetylcholine receptor in nonalcoholic steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishio T, Taura K, Iwaisako K, Koyama Y, Tanabe K, Yamamoto G, Okuda Y, Ikeno Y, Yoshino K, Kasai Y, Okuno M, Seo S, Sakurai T, Asagiri M, Hatano E, Uemoto S
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 965-976
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1304-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nardilysin promotes hepatocellular carcinoma through activation of signal transducer and activator of transcription 3 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasai Y, Toriguchi K, *Hatano E, Nishi K, Ohno M, Yoh T, Fukuyaman K, Nishio T, Okuno M, Iwaisako K, Seo S, Taura K, Kurokawa M, Kunichika M, Uemoto S, *Nishi E
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 5 ページ: 910-917
  • DOI: 10.1111/cas.13204
  • NAID: 120006333898
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Actin-binding protein coronin 1A controls osteoclastic bone resorption by regulating lysosomal secretion of cathepsin K (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohmae S, Noma N, Toyomoto M, Shinohara M, Takeiri M, Fuji H, Takemoto K, Iwaisako K, Fujita T, Takeda N, Kawatani M, Aoyama M, Hagiwara M, Ishihama Y, Asagiri M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: - 号: 1 ページ: 41710-41710
  • DOI: 10.1038/srep41710
  • NAID: 120006313626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells relay inflammation signaling from sinusoids to parenchyma in mouse models of immune-mediated hepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Soontrapa K, Ito Y, Iwaisako K, Moniaga CS, Asagiri M, Majima M, Narumiya S.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 63 号: 4 ページ: 1325-1339
  • DOI: 10.1002/hep.28112
  • NAID: 120005663256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic performance of (18)F-fluorodeoxyglucose PET/CT and bone scintigraphy in breast cancer patients with suspected bone metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Hashimoto J, Kazama T, Koizumi J, Ogiya R, Terao M, Oshitanai R, Morioka T, Tsuda B, Okamura T, Saito Y, Iwaisako K, Iwamoto T, Hayashi N, Imai Y, Tokuda Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 号: 4 ページ: 662-667
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0621-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern of RECK CpG methylation as a potential marker for predicting breast cancer prognosis and drug-sensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Gongping Shi , Yoko Yoshida , Kanako Yuki , Tomomi Nishimura , Yukiko Kawata , Masahiro Kawashima , Keiko Iwaisako , Kiyotsugu Yoshikawa , Junichi Kurebayashi , Masakazu Toi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 50 ページ: 82158-82169
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8620
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Controversies over the Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Liver Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taura K, Iwaisako K, Hatano E, Uemoto S.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 5 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3390/jcm5010009
  • NAID: 120005825917
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Migration of splenic lymphocytes promotes liver fibrosis through modification of T helper cytokine balance in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Taura K, Koyama Y, Yamamoto G, Nishio T, Okuda Y, Nakamura K, Toriguchi K, Takemoto K, Yamanaka K, Iwaisako K, Seo S, Asagiri M, Hatano E, Uemoto S.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: in press 号: 10 ページ: 1054-1068
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1054-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Liver Fibrosis Using Texture Analysis on Combined-Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Images at 3.0T. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T, Wolfson T, Iwaisako K, Peterson MR, Mani H, Goodman Z, Changchien C, Middleton MS, Gamst AC, Mazhar SM, Kono Y, Ho SB, Sirlin CB.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 5 ページ: 387653-387653
  • DOI: 10.1155/2015/387653
  • NAID: 120005745652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of transcriptome and metabolome analysis in Intrahepatic Cholangiocarcinoma and Hepatocellular Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16294-16294
  • DOI: 10.1038/srep16294
  • NAID: 120005820886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of MMP-2-Mediated Mast Cell Invasion by NF-κB Inhibitor DHMEQ in Mast Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noma N, Asagiri M, Takeiri M, Ohmae S, Takemoto K, Iwaisako K, Minato N, Maeda-Yamamoto M, Simizu S, Umezawa K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 166 ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal ischemic preconditioning ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats: role of heme oxygenase 1 in the second window of protection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Hata K, Tanaka H, Hirao H, Kubota T, Okamura Y, Iwaisako K, Takada Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Liver Transpl. 巻: 21 号: 1 ページ: 112-122
  • DOI: 10.1002/lt.24006
  • NAID: 120005625638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategies to Detect Hepatic Myofibroblasts in Liver Cirrhosis of Different Etiologies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Taura K, Koyama Y, Takemoto K, Asagiri M.
  • 雑誌名: Curr Pathobiol Rep. 巻: 2 ページ: 209-215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Takeiri M, Noma N, Ohmae S, Toriguchi K, Tanabe K, Tanaka H, Seo S, Taura K, Machida K, Takeda N, Saji S, Uemoto S, Asagiri M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4 号: 1 ページ: 777-787
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Origin of myofiblasts in the fibrotic liver in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K.Iwaisako, C.Jiang, M.Zhang, M.Cong, T.J.Moore-Morris, T.J.Park, X.Liu, J.Xu, P.Wang, Y-H.Paik, F.Meng, M.Asagiri, L.A.Murray, A.F.Hofmann, T.Iida, C.K.Glass, D.A.Brenner, T.Kisseleva
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 111 号: 32
  • DOI: 10.1073/pnas.1400062111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whey-hydrolyzed peptide-enriched immunomodulating diet prevents progression of liver cirrhosis in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jobara K, Kaido T, Hori T, Iwaisako K, Endo K, Uchida Y, Uemoto S
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 30 号: 10 ページ: 1195-1207
  • DOI: 10.1016/j.nut.2014.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol attenuates hepatic stellate cell activation and protects mice against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Hata K, Iwaisako K, Yanagida A, Takeiri M, Tanaka H, Kageyama S, Hirao H, Ikeda K, Asagiri M, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44 号: 4 ページ: 460-473
  • DOI: 10.1111/hepr.12140
  • NAID: 120005625637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral intake of hydrogen water on liver fibrogenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, Yamanaka K, Kitamura K, Narita M, Nagata H, Yanagida A, Iida T, Iwaisako K, Fujinawa H, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: May 20 号: 6 ページ: 663-677
  • DOI: 10.1111/hepr.12165
  • 査読あり
• [学会発表] Reconstruction of the hepatic artery in mouse liver transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Zhao X, Asagiri M, Kawamoto M, Uermoto S
  • 学会等名: 2017 Keystone Symposia Conference C8: Injury, Inflammation and Fibrosis
  • 発表場所: Snowbird, USA
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] 肝胆膵領域の悪性腫瘍におけるメソテリンの診断用バイオマーカーとしての意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 祝迫 恵子、朝霧 成挙、田浦 康二朗、波多野 悦朗、上本 伸二、佐治 重衡
  • 学会等名: 第52回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 繊維化と再生を多臓器に学ぶ (2014)
  • 著者名/発表者名: 祝迫惠子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 肝線維症における筋線維芽細胞の起源 (2014)
  • 著者名/発表者名: 祝迫 惠子、河本 宏、佐治 重衡
  • 学会等名: 第35回 日本炎症・再生医学会年次集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01
• [学会発表] 肝臓の筋線維芽細胞の起源 ―肝疾患の治療標的探索― (2014)
  • 著者名/発表者名: 祝迫 惠子、朝霧 成挙、木下 正彦、濱野 玄弥、野沢 彰紀、西岡 孝芳、浦田 順久、坂田 親治、竹村 茂一、久保 正二
  • 学会等名: 114回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-04