過冷却プログラム凍結したヒト肝幹細胞を利用した再生外科治療の橋渡し的基礎研究

• 研究課題/領域番号: 26461921
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
• 研究分担者: 谷水 直樹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386) ; 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959) ; 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618) ; 石井 雅之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50643201) ; 市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝再生 / 幹細胞 / 細胞バンク / 超過冷却 / 肝細胞移植 / 肝細胞 / 手術 / 腹腔鏡 / 肝不全 / 腹腔鏡下肝切除 / 肝細胞癌

研究成果の概要

ヒト肝細胞の分離に際してドナー細胞採取に係る安全性の検討と手技の確立を企図した。安全かつ効率的なドナー採取の手技を確立しビデオも併せて報告した。ドナー細胞採取時の乳酸値の意義を明らかにした。術後の合併症に関して一定の基準を作成し提案した。ドナー採取におけるハーベスト方法に関して解剖学的領域による検討を行った。細胞の栄養バランスとしてBCAAの重要性に関して臨床的意義を明らかにした。肝幹細胞のバンク化を目指し、検体材料から細胞分離と細胞の性質を解析した。その過程で、継代可能な肝幹細胞の単離と培養に成功し、特許を出願した。肝再生置換療法のための肝幹細胞の抗原発現と細胞のセレクションを行った。

研究成果

• [国際共同研究] UCSF/Beioff's Children Hospital/Oakland(米国)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Transplantation of Thy1+ cells accelerates liver regeneration by enhancing the growth of small hepatocyte-like progenitor cells via IL17RB signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe N, Ishii M, Tanimizu N, Kon J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 35(4) 号: 4 ページ: 920-931
  • DOI: 10.1002/stem.2548
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Technical aspects and surgical complications of laparoscopic liver resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayama M, Mizuguchi T, Yamaguchi H, Imamura M, Kutomi G, Okita K, Nishidate T, Takemasa I, Kimura Y.
  • 雑誌名: Ann Laparosc Endosc Surg 巻: 2 ページ: 61-61
  • DOI: 10.21037/ales.2017.02.25
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liver progenitors isolated from adult healthy mouse liver efficiently differentiate to functional hepatocytes in vitro and repopulate liver tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Ichinohe N, Ishii M, Kino J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34(12) 号: 12 ページ: 2889-2901
  • DOI: 10.1002/stem.2457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory Receptor Family 7 Subfamily C Member 1 Is a Novel Marker of Colon Cancer-Initiating Cells and Is a Potent Target of Immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Rena Morita, Yoshihiko Hirohashi, et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 1;22(13) 号: 13 ページ: 3298-308
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-1709
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathological spectrum of bile duct lesions from chronic bile duct injury to invasice cholangiocarcinoma corresponding to bile duct imaging findings of occupational cholangiocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Kubo S, Nakanuma Y, Sato Y, Takemura S, Tanaka S, Hamano G, Ito T, Terajima H, Yamada T, Nakamori S, Arimoto A, Fujikawa M, Sugawara Y, Yamamoto T, Abue M, Nakagawa K, Unno M, Mizuguchi T, Takenaka K, Shirabe K, Shibata T.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 23 号: 2 ページ: 92-101
  • DOI: 10.1002/jhbp.305
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous liminal network and its dynamic rearrangement. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ichinohe N, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, Mitaka T.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: in press 号: 1 ページ: 175-188
  • DOI: 10.1002/hep.28521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic regeneration: basic research and gene regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Mizuguchi T*, Ota S, Ishii M, Nishidate T, Ueki T, Meguro M, Kimura Y, Tanimizu N, Ichinohe N, Torigoe T, Kojima T, Mitaka T, Sato N, Sawada N, and Hirata K
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46 号: 6 ページ: 633-640
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1215-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of aging on morbidity and mortality after liver resection: a systematic review and meta-analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Okita K, Ota S, Ishii M, Ueki T, Nishidate T, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 45 号: 3 ページ: 259-270
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0863-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic roles of preoperative α-fetoprotein and des-γ-carboxy prothrombin in hepatocellular carcinoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro M, Mizuguchi T, Nishidate T, Okita K, Ishii M, Ota S, Ueki T, Akizuki E, Hirata K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 21 号: 16 ページ: 4933-4945
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i16.4933
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical comparison of laparoscopic and open liver resection after propensity matching selection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto M, Ota S, Ishii M, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hirata K.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 158 号: 3 ページ: 573-587
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.02.031
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative liver function assessments to estimate the prognosis and safety of liver resections (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Hui TT, Hirata K.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0534-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highest intraoperative lactate level could predict postoperative infectious complications after hepatectomy, reflecting the Pringle maneuver especially in chronic liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto M, Nishidate T, Ishii M, Tatsumi H, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: in press 号: 7 ページ: 489-498
  • DOI: 10.1002/jhbp.87
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble lutheran/basal cell adhesion molecule is detectable in plasma of hepatocellular carcinoma patients and modulates cellular interaction with laminin-511 in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Miwa T, Tanimizu N, Kadoya Y, Ogawa T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 328 号: 1 ページ: 197-206
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive review of post-liver resection surgical complications and a new universal classification and grading system (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Mizuguchi T, Harada K, Ota S, Meguro M, Ueki T, Nishidate T, Okita K, Hirata K
  • 雑誌名: World Journal of Hepatology 巻: 27 号: 10 ページ: 745-751
  • DOI: 10.4254/wjh.v6.i10.745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Propensity score analysis demonstrated the prognostic advantage of anatomical liver resection in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Ota S, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hui TT, Hirata K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 12 ページ: 3335-3342
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i12.3335
  • NAID: 40020253731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Saline injection method for facilitating the liver hanging maneuver during hepatectomy for a large right liver tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Okita K, Nishidate T, Furuhata T, Hui TT, Hirata K.
  • 雑誌名: J Am Col Surg 巻: 219 号: 2 ページ: e11-e14
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.01.065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Left Lateral Sectionectomy Performed Under Minimal Open Access after the Completion of Hand-Assisted Laparoscopic Mobilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Ota S, Ishii S, Okita K, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K.
  • 雑誌名: J Liver 巻: ２ 号: 5 ページ: 5-5
  • DOI: 10.4172/2167-0889.1000141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 完全腹腔鏡下肝切除術の難易度スコアの変遷と術中出血対応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹、目黒 誠、沖田 憲司、西舘 敏彦、今村 将史、山口 洋志、伊東 竜哉、河野 剛、信岡 隆幸、木村 康利、竹政伊知朗
  • 学会等名: 第29回 日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 周術期の真菌感染症との付き合い方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹、目黒 誠、川本雅樹、沖田憲司、信岡隆幸、西舘敏彦、今村将史、伊東竜哉、木村康利、竹政伊知朗
  • 学会等名: 第29回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 肝離断に関する現時点で考えられる理想的方法と工夫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹、目黒 誠、今村将史、及能大輔、山口洋志、河野 剛、沖田憲司、西舘敏彦、木村康利、竹政伊知朗
  • 学会等名: 第78回 日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール（東京都港区）
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Severe surgical complications after hepatectomy during the last decade. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Meguro M, Kawamoto M, Ota S, Okita K, Nishidate T, Imamura M, Nobuoka T, Ito T, Kimura Y, Takemasa I
  • 学会等名: 第28回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市北区）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] An extracorponeal hepatic inflow control for pure laparoscopic liver resection can extend an indication of liver resection. (2016)
  • 著者名/発表者名: 606Mizuguchi T, Meguro M, Okita K, Nishidate T, Ueki T, Akizuki E, Imamura M, Kutomi G, Kimura Y, Takemasa I.
  • 学会等名: SAGES 2016 Surgical Spring Week
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-03-16
• [学会発表] 腹腔鏡下肝部分切除を究める経過中の報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 植木 知身, 久能 大助, 信岡 隆幸, 伊東 竜哉, 木村 康利, 太田 盛道, 平田 公一, 古畑 智久
  • 学会等名: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪市）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 高齢者に対する肝切除術の治療成績 システマティクレヴューとメタ解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 久能 大助, 植木 知身, 秋月 恵美, 信岡 隆幸, 今村 将史, 木村 康利, 平田 公一
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Front line in open and endoscopic liver surgery-perspective strategy and technique. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Meguro M, Nishidate T, Okita K, Imamura M, Nobuoka T, Kimura Y, Ito T, Furuhata T, Hirata K.
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA (東京都港区)
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Clinical comparison of laparoscopic and open liver resection after propensity matching selection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto K, S. Ota, M. Ishii, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hirata K.
  • 学会等名: 10th Annual Academic Surgical Congress, Quick shot oral presentation
  • 発表場所: Las Vegas, NV, USA
  • 年月日: 2015-02-03 – 2015-02-05
• [学会発表] Optimal Imaging Method of Preoperative 3DCT for Malignant Liver Tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Honma S, Chiba A, Oohashi Y, Imai T, Hatakenaka M, Mizuguchi T, Hirata K.
  • 学会等名: 100th Radiological Society of North America 2014
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-05
• [学会発表] Vitamin A-Binding Liposome Containing Heat Shock Protein 47 siRNA Regulates Pancreatic Regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota S, Mizuguchi T, Nishimura M, Ishi1 M, Okita K, Nishidate T, Nobuoka1 T, Kimura Y, Niitsu Y, Hirata K.
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Big Island, Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] The Clinical Implication of Repeat Pancreatectomy for Recurrent Pancreatic Cancer in the Remnant Pancreas after Initial Pancreatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyuno T, Kimura Y, Imamura M, Ito T, Nobuoka T, Mizuguchi T, Furuhata T, Hirata K.
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Big Island, Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] A novel technique of aqua-hanging maneuver method for large right liver tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Hirata K, Meguo M, Ishii M, Okita K, Nishidate T, Ueki T, Ota S, Nobuoka T, Kimura Y, Kawamoto M.
  • 学会等名: The Scientific Meeting of the Japan-Hungary-Poland Surgical Society Triangle Sympoisium 2014
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 肝臓外科手術の低侵襲性を再考する―プロペンシティー解析も含めてのエビデンス― (2014)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹, 目黒 誠, 西舘 敏彦, 沖田 憲司, 植木 知身, 信岡隆幸、原田敬介、古畑智久、木村康利, 平 公一.
  • 学会等名: 第27回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-04
• [学会発表] 星細胞特異的DDSを用いた線維化溶解療法の臨床応用に向けた基礎研究. (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田盛道、水口 徹、木村康利、新津洋司郎、平田公一.
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-04
• [学会発表] Clinical role of aldehyde dehydrogenase 1 expression in NBNC hepatocellular carcinoma patients after initial hepatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹、川本雅樹、目黒 誠、沖田憲司、西舘敏彦、植木知身、九冨五郎、信岡隆幸、木村康利、古畑智久、平田公一.
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-04
• [図書] The branched chain amino acids in health and disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Mitaka T, Hirata K.
  • 総ページ数: 333
  • 出版者: Springer
• [産業財産権] 小型肝細胞の継代培養法 (2016)
  • 発明者名: 三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
  • 権利者名: 三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-016210
  • 出願年月日: 2016-01-29