癌幹細胞を標的としたiPS細胞由来細胞傷害性T細胞を用いた新規癌免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461923
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80364090)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372) ; 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: iPS細胞 / 樹状細胞 / 癌免疫療法 / adenovirus vector / 細胞傷害性T細胞 / 癌幹細胞 / 細胞障害性T細胞

研究成果の概要

当教室では、以前より、樹状細胞(dendritic cell ; DC)を用いた細胞傷害性T細胞(CTLs;cytotoxic T lymphocytes)による抗腫瘍効果の有用性を報告してきた。今回、消化器固形癌の癌胎児性抗原(CEA)遺伝子導入マウスiPS細胞由来DCs(miPSDCs-CEA)を作成し、CEA transgenic mouseを用いて、miPSDCs-CEAワクチンによる特異的CTLsの誘導、抗腫瘍効果を検討した。結果、miPSDCs-CEAワクチンによるCEA特異的CTLの誘導、および著明な腫瘍増殖抑制効果を認めた。今後、ヒト消化器癌に対して臨床応用をめざす予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: in press 号: 1 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.01.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Laparoscopic Gastrojejunostomy for Patients with Unresectable Gastric Cancer with Gastric Outlet Obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: in press 号: 8 ページ: 1220-1225
  • DOI: 10.1007/s11605-017-3387-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of BRCA1, a factor closely associated with relapse-free survival, in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil for squamous cell carcinoma of the esophagus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47(1) ページ: 65-73
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] [Cancer Immunotherapy Using Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Dendritic Cells(iPSDCs)Expressing Carcinoembryonic Antigen]. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Iwamoto H, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Miyazawa M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 43(9) ページ: 1071-3
• [雑誌論文] The effects of rikkunshito on body weight loss after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Iwahashi M, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 204 号: 1 ページ: 130-138
  • DOI: 10.1016/j.jss.2016.04.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Antitumor immune response of dendritic cells (DCs) expressing tumor-associated antigens derived from induced pluripotent stem cells: in comparison to bone marrow-derived DCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 2 ページ: 332-341
  • DOI: 10.1002/ijc.28367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwamoto H, Kitadani J, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Iwamoto H, Kitadani J, Tabata H, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 学会等名: 第25回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-06-08
• [学会発表] 臨床応用に向けた腫瘍抗原（TAA）遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞（iPSDCs）癌 ワクチン療法の改善点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本博光、尾島敏康、北谷純也、田端宏尭、早田啓治、勝田将裕、宮澤基樹、 中村公紀、中森幹人、山上裕機
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] The cancer vaccine therapy using DCs derived from iPS cells (iPSDCs) expressing TAA gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Iwamoto, Toshiyasu Ojima, Junya Kitadani, Hiriaki Tabata, Keiji Hayata, Masahiro Katsuda, Miyazawa Motoki, Masaki Nakamura, Mikihito Nakamori, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: ASCO-GI 2016：American Society of Clinical Oncology-Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
  • 年月日: 2016-01-21
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞（iPSDCs）癌ワクチン療法の基礎研究と臨床応用への道筋 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本博光、尾島敏康、北谷純也、田端宏尭、早田啓治、勝田将裕、宮澤基樹、中 村公紀、中森幹人、山上裕機
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞（iPSDCs）癌ワクチン療法のこれまでの基礎研究の成果と 臨床応用に向けての課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本博光、尾島敏康、北谷純也、田端宏尭、早田啓治、勝田将裕、宮澤基樹、中 村公紀、中森幹人、山上裕機
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15