• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規ER制御分子BIG3を介した内分泌療法耐性機構の解明および新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461948
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関徳島大学

研究代表者

吉丸 哲郎  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 講師 (80424729)

連携研究者 片桐 豊雅  徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (60291895)
三好 康雄  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50283784)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード内分泌療法耐性乳癌 / エストロゲン受容体 / 乳癌 / クロストーク / 内分泌療法耐性乳がん / 乳がん / アロマターゼ阻害剤
研究成果の概要

われわれは、乳癌におけるBIG3-PHB2複合体の結合阻害ペプチド(ERAPペプチド)がエストロゲン依存性乳癌に対する抗腫瘍効果を有していることを明らかにしてきた。本研究では、このERAPペプチドが耐性獲得の原因のひとつであるエストロゲンと種々の増殖因子のクロストーク・シグナルによる細胞増殖、ならびにAktとMAPKのリン酸化を効率的に抑制すること、既存の抗ホルモン剤や分子標的薬との併用投与により相乗的な抑制効果を獲得することを示した。また、BIG3強陽性の患者は再発期間が有意に短く、BIG3-PHB2複合体が乳癌の重要な分子標的であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Stapled BIG3 helical peptide ERAP potentiates antitumour activity for breast cancer therapeutics.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Aihara K, Komatsu M, Matsushita Y, Okazaki Y, Toyokuni S, Honda J, Sasa M, Miyoshi Y, Otaka A, Katagiri T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1821-1821

    • DOI

      10.1038/s41598-017-01951-6

    • NAID

      120006535017

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A-kinase anchoring protein BIG3 coordinates oestrogen signalling in breast cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Ono M, Bando Y, Chen YA, Mizuguchi K, Shima H, Komatsu M, Imoto I, Izumi K, Honda J, Miyoshi Y, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 15427-15427

    • DOI

      10.1038/ncomms15427

    • NAID

      120006535065

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protein kinase A inhibition facilitates the antitumor activity of xanthohumol, a valosin-containing protein inhibitor2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Shikata Y, T. Yoshimaru, M. Komatsu, H. Katoh, R. Sato, S. Kanagaki, Y. Okazaki, S. Toyokuni, E. Tashiro, S. Ishikawa, T. Katagiri, M. Imoto,
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 4 ページ: 785-794

    • DOI

      10.1111/cas.13175

    • NAID

      120006535004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 包括的ゲノム解析を通じた乳癌の発症・進展機構解明の現状と展望2017

    • 著者名/発表者名
      松下洋輔、吉丸哲郎、片桐豊雅
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 75 ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 包括的ゲノム解析を通じたトリプルネガティブ乳癌の分子特性2016

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、松下洋輔、片桐豊雅
    • 雑誌名

      乳癌の臨床

      巻: 31 ページ: 377-385

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic advances in BIG3-PHB2 inhibition targeting the crosstalk between estrogen and growth factors in breast cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Komatsu M, Miyoshi Y, Honda J, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 106 号: 5 ページ: 550-558

    • DOI

      10.1111/cas.12654

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] BIG3 inhibit the estrogen-dependent nuclear translocation of PHB2 via multiple Karyopherin-alpha proteins in breast cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kim NH, Yoshimaru T, Chen YA, Matsuo T, Komatsu M, Miyoshi Y, Tanaka E, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 6 ページ: e0127707-e0127707

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127707

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Therapeutic advances in BIG3-PHB2 inhibition targeting the crosstalk between estrogen and growth factors in breast cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Komatsu M, Miyoshi Y, Honda J, Sasa M, Katagiri T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: in press ページ: 12654-12654

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange protein 3 (BIG3) is predicted to interact with its partner through an ARM-type α-helical structure2014

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi K., Chen Y. A., Murakami Y., Ahmad S., Yoshimaru T., Katagri T.
    • 雑誌名

      BMC Res Notes

      巻: 7 号: 1 ページ: 435-435

    • DOI

      10.1186/1756-0500-7-435

    • NAID

      120006864075

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early growth response 4 is involved in cell proliferation of small cell lung cancer through transcriptional activation of its downstream genes2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Dat le T, Komatsu M, Yoshimaru T, Daizumoto K, Sone S, Nishioka Y, Katagiri T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 11 ページ: e113606-e113606

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0113606

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Xanthohumol suppresses oestrogen-signalling in breast cancer through the specific inhibition of BIG3-PHB2 interaction.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru T, Komatsu M, Tashiro E, Imoto M, Osada H, Miyoshi M, Honda J, Sasa M, and Katagiri T
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 4 号: 1 ページ: 7335-7335

    • DOI

      10.1038/srep07355

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A novel A-kinase anchoring protein, BIG3, coordinates estrogen signalling in breast cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Yoshimaru, Masaya Ono, Kenji Mizuguchi, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri
    • 学会等名
      The 12th International Conference on Protein Phosphatase
    • 発表場所
      近畿大学 東大阪キャンパス 11月ホール(大阪府東大阪市)
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of chemically modified peptide inhibitor ERAP targeting BIG3-PHB2 complex on hormone-resistant breast cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Yoshimaru, Toyomasa Katagiri
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Molecular Medicine in Tokushima University
    • 発表場所
      徳島大学 大塚講堂(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of chemically modified peptide inhibitor ERAP targeting BIG3-PHB2 complex on hormone-resistant breast cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Yoshimaru, Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Yasumasa Okazaki, Shinya Toyokuni, Mitsunori Sasa, Yasuo Miyoshi, Toyomasa Katagiri
    • 学会等名
      第75回日本癌学会・学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ホルモン療法耐性乳がん治療を目的とした分子内架橋型BIG3-PHB2相互作用阻害ペプチドの開発2016

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、小松正人、片桐豊雅
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      別府コンベンションセンター(大分県別府市)
    • 年月日
      2016-05-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] BIG3-PHB2相互作用阻害ペプチドstERAPによる内分泌治療耐性乳がん治療薬の開発2016

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、片桐豊雅
    • 学会等名
      平成27年度 革新的特色研究シンポジウム 徳大薬学部創薬シーズの整備と蔵本ネットワークを 基盤としたアカデミア創薬研究
    • 発表場所
      徳島大学薬学部 第一講義室(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-03-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] BIG3-PHB2 interaction is a key potential therapeutic target in luminal-type breast cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Yoshimaru, Masato Komatsu, Etsu Tashiro, Hiroyuki Osada, Masaya Imoto, Shinya Toyokuni, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri
    • 学会等名
      第74回日本癌学会・学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の創製2015

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、小松正人、田代 悦、長田裕之、井本正哉、片桐豊雅
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、小松正人、三好康雄、本田純子、笹 三徳、片桐豊雅
    • 学会等名
      第72回徳島乳腺研究会
    • 発表場所
      徳島大学病院 日亜メディカルホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2015-04-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] New therapeutics for luminal-type breast cancer targeting BIG3-PHB2 interaction2014

    • 著者名/発表者名
      Tetsuro Yoshimaru, Masato Komatsu, Taisuke Matsuo, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Yusuke Nakamura, Toyomasa Katagiri
    • 学会等名
      第73回日本癌学会・学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体制御分子BIG3を標的とした新規ER陽性乳がん治療法の創製2014

    • 著者名/発表者名
      吉丸哲郎、小松正人、松尾泰祐、片桐豊雅
    • 学会等名
      第18回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      TKPガーデンシティ仙台(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi