消化器癌におけるエピゲノム関連酵素ＴＥＴファミリーおよび5-hmCの解析

• 研究課題/領域番号: 26461953
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮成 信友 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90336230)
• 研究分担者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (20599708) ; 志垣 博信 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (30594874) ; 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 部長 (80254639)
• 研究協力者: 村田 飛鳥 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10625768)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: DNA脱メチル化機構 / 5-hmC発現低下 / TET酵素減少 / LINE-1メチル化レベル / 5－hmC / 脱メチル化 / TET酵素 / 食道癌 / 癌化 / 5-hmC

研究成果の概要

癌細胞におけるDNAの脱メチル化機構に関わると考えられているTET酵素群及び5-hmCの消化器癌における発現の意義を検討した。まず食道癌組織において免疫染色法及びELISA法にて癌部で5-hmCの発現が有意に低下していた。また、食道癌ではTET2が癌部で有意に低値であり、5－hmCの発現量とも有意に相関していた。更に5-hmC発現がLINE-1メチル化レベルとも相関していることが判明した。そこで5-hmC発現低下と食道癌患者の予後との関係を調べたところ、予後不良な傾向はあるものの有意な関係は見出せなかった。以上より5-hmCとTET2の発現低下は食道癌の癌化に影響を及ぼす可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic field cancerization in gastrointestinal cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Ishimoto T, Kurashige J, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 375(2) 号: 2 ページ: 360-6
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.03.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TET family proteins and 5-hydroxymethylcytosine in esophageal squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Ishimoto T, Miyake K, Kosumi K, Harada K, Kurashige J, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yamamoto M, Oda S, Watanabe M, Nakao M, Baba H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6（27） 号: 27 ページ: 23372-82
  • DOI: 10.18632/oncotarget.4281
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LINE-1 Methylation Level and Patient Prognosis in a Database of 208 Hepatocellular Carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Chikamoto A, Kosumi K, Hayashi H, Nitta H, Hashimoto D, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 1280-7
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4134-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between LINE-1 hypomethylation and Helicobacter pylori infection in gastric mucosae (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Baba Y, Ishimoto T, Harada K, Miyake K, Izumi D, Tokunaga R, Murata A, Eto K, Sugihara H, Shigaki H, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Komohara Y, Takeya M, Baba H
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 571-571
  • DOI: 10.1007/s12032-015-0571-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF2 DMR0 methylation, loss of imprinting, and patient prognosis inesophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Murata, Y. Baba, M. Watanabe, H. Shigaki, K. Miyake, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, S. Iwagami, N. Yoshida, E. Oki, M. Morita, M. Nakao, and H. Baba.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 21 号: 4 ページ: 1166-1174
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3414-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 1807-1816
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0763-6
  • 査読あり