癌抑制遺伝子BAP1,NPM1複合体の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461962
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 西川 裕之 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 研究技術員 (90387077)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌抑制遺伝子 / DNA修復 / 脱ユビキチン化

研究成果の概要

BAP1とNPM1の結合部位を同定した。BAP1に対してNPM1の1-122アミノ酸が結合した。NPM1はN末端領域で5量体を形成する事からBAP1に結合するにはNPM1の1-122アミノ酸の領域を介して5量体の形態が必須で有ると考えられる。
質量分析法によりBAP1,NPM1複合体のDNA修復時における結合タンパク質の検討を行った。DNA修復時にはHCF1タンパク質のパスウェイを制御する事、クロマチンリモデリングに関与する事が示唆された。また、アポトーシス関連タンパク質との結合が観察された。この事によってBAP1,NPM1複合体はDNA損傷が起こるとアポトーシスを誘導する事も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Link between BRCA1 and BAP1 through Histone H2A, Heterochromatin and DNA Damage Response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Tsuruga T, Kuroda T, Nishikawa H, Ohta T.
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Targets. 巻: 16(2) 号: 2 ページ: 101-9
  • DOI: 10.2174/1568009615666151030102427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liganded ERα Stimulates the E3 Ubiquitin Ligase Activity of UBE3C to Facilitate Cell Proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Ohtake F, Nishikawa H, Wu W, Saeki Y, Takana K, Ohta T.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 29(11) ページ: 1646-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of BARD1 and HP1 Is Required for BRCA1 Retention at Sites of DNA Damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Nishikawa H, Fukuda T, Vittal V, Asano M, Miyoshi Y, Klevit RE, Ohta T.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 75(7) ページ: 1311-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin acetylation inhibits polyubiquitin chain elongation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F, Saeki Y, Sakamoto K, Ohtake K, Nishikawa H, Tsuchiya H, Ohta T, Tanaka K, Kanno J.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 16(2) ページ: 192-201
  • 査読あり