選択的pre-mRNAスプライシングを基盤とした消化器癌の新規治療標的の解明

• 研究課題/領域番号: 26461967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 三浦 康 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (40282074)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 消化器癌 / 選択的pre-mRNAスプライシング / 治療標的 / 新規治療法 / 浸潤転移 / 発がん / 大腸癌

研究成果の概要

解糖系に必須なピルビン酸リン酸化酵素（pyruvate kinase)の転写産物の4種のisoformのうち、私たちは特にM2 isoformに着目し、このisoformが胃癌患者の癌組織および正常粘膜で高発現し、胃癌発生に重要な意義を持つことを見出した。また、5-FUの異化酵素DPDをコードするDPYD遺伝子のalternative pre-mRNA splicingと5-FU感受性との関連について、東北大学外科と共同研究を進めている。さらに、serpini1遺伝子の5’-UTR領域のsplice variantsの大腸癌における上皮間葉系転換への役割を探索している。

研究成果

• [雑誌論文] Drug delivery of oral anti-cancer fluoropyrimidine agents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Shima H, Takebe N, Julie R, Satoh K, Kakugawa Y, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Kawai M, Kanazawa K, Fujiya T, Unno M and Katakura R.
  • 雑誌名: Expert Opin.Drug Deliv 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/17425247.2017.1316260
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced expression of PKM2 is involved in the gastric cancer development via regulating cancer specific metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T and Satoh K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 931-940
  • DOI: 10.1111/cas.13211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NDRG2, suppressed expression associates with poor prognosis in pancreatic cancer, is hypermethylated in the second promoter in human gastrointestinal cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Motoi F, Mizuguchi Y, Saiki Y, Fukushige S, Sunamura M, Shibata C, Unno M, Horii A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 484 号: 1 ページ: 138-143
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.055
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The IAP Protein Family, SMAC Mimetics and Cancer Treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Philchenkov A, Miura K.
  • 雑誌名: Crit Rev Oncog. 巻: 21(3-4) ページ: 185-202
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SERPINI1 regulates epithelial– mesenchymal transition in an orthotopic implantation model of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasufumi Matsuda, Koh Miura, Junko Yamane, Hiroshi Shima, Wataru Fujibuchi, Kazuyuki Ishida, Fumiyoshi Fujishima, Shinobu Ohnuma, Hiroyuki Sasaki, Munenori Nagao, Naoki Tanaka, Kennichi Satoh, Takeshi Naitoh, Michiaki Unno
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 5 ページ: 619-628
  • DOI: 10.1111/cas.12909
  • NAID: 120005767016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced expression of semaphorin 3E is involved in the gastric cancer development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maejima R, Tamai K, Shiroki T, Yokoyama M, Shibuya R, Nakamura M, Yamaguchi K, Abue M, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Sato I, Iijima K, Shimosegawa T, Tanaka N, Satoh K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 49(5) 号: 3 ページ: 619-28
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3593
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic effects of a pyrrole containing arylthioindole in human Jurkat leukemia cell line and multidrug-resistant Jurkat/A4 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Philchenkov AA, Zavelevich MP, Tryndyak VP, Kuiava LM, Blokhin DY, Miura K, Silvestri R, Pogribny IP.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 16(12) 号: 12 ページ: 1820-1829
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1078026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene-expression profiles correlate with the efficacy of anti-EGFR therapy and chemotherapy for colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Takahashi S, Soeda H, Shimodaira H, Watanabe M, Miura K, Sasaki I, Kato S, Ishioka C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 6 ページ: 1147-55
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0841-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The use of natural products in colorectal cancer drug discovery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh Miura, Masayuki Satoh, Makoto Kinouchi, Kuniharu Yamamoto, Yasuhiro Hasegawa, Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Kiyoshi Uchimi, Hiroki Aizawa, Shinobu Ohnuma, Taiki Kajiwara, Hiroto Sakurai , Tsuneaki Fujiya
  • 雑誌名: Expert opinion on drug discovery 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 411-426
  • DOI: 10.1517/17460441.2015.1018174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal toxicities of 5-fluorouracil increase the proportion of regulatory T cells in intestinal tract: advantages of alternate-day S-1 administration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara T, Miura K, Ohnuma S, Shimada M, Komura T, Toshima M, Kohyama A, Kudoh K, Haneda S, Musha H, Naitoh T, Shirasaka T, Unno M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: Not assigned yet
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of alternate-day administration of S-1 and leucovorin in a xenograft mouse model of colorectal cancer: a shorter drug-free interval leads to more efficient antitumor effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Miura K, Shirasaka T, Ohnuma S, Shimada M, Kajiwara T, Fujishima F, Philchenkov A, Nakagawa K, Kudoh K, Haneda S, Toshima M, Kohyama A, Musha H, Naitoh T, Shibata C, Unno M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 (1) 号: 1 ページ: 117-125
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0699-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The preclinical development of regorafenib for the treatment of colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Philchenkov A, Kakugawa Y, Fujiya T.
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov. 巻: 9(9) 号: 9 ページ: 1087-101
  • DOI: 10.1517/17460441.2014.924923
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Natural products as possible anti-cancer agents for digestive malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh Miura, Masayuki Satoh, Makoto Kinouchi, Kuniharu Yamamoto, Yasuhiro Hasegawa, Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Kiyoshi Uchimi, Hiroki Aizawa, Hiroto Sakurai, Tsuneaki Fujiya.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Natural products as possible anti-cancer agents for digestive malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Koh Miura, Masayuki Satoh, Makoto Kinouchi, Kuniharu Yamamoto, Yasuhiro Hasegawa, Yoichiro Kakugawa, Masaaki Kawai, Kiyoshi Uchimi, Hiroki Aizawa, Hiroto Sakurai, Tsuneaki Fujiya.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2015-04-22
• [学会発表] Alternate-day administration of S-1/LV as the next therapeutic strategy for metastatic colorectal cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Koh Miura, Tetsuhiko Shirasaka, Michiaki Unno, Shinobu Ohnuma, Toshihiro Komura, Taiki Kajiwara
  • 学会等名: The 73th Annual Meeting of the Japan Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Development Anecdotal History and Concept of an Oral Anticancer Agent S-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Koh MIURA
  • 学会等名: 18th WCBIP/WCBE World Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14
  • 招待講演