Metabolic surgeryによるNAFLD改善効果 腸内細菌から検証する

• 研究課題/領域番号: 26461968
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田中 直樹 東北大学, 大学病院, 助教 (60547404)
• 研究分担者: 内藤 剛 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50291258) ; 長尾 宗紀 東北大学, 大学病院, 助教 (60451564)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NASH / 代謝改善手術 / metabolic surgery / 腸内細菌叢 / 腸内細菌細菌叢 / 代謝手術

研究成果の概要

肥満・代謝疾患（糖尿病およびNASH）モデルラットに代謝手術である十二指腸空腸バイパス術（DJB）を施行することで、以下の知見を得た。①DJBの体重増加抑制効果と代謝改善効果（糖尿病・NASH）、②DJBの脂質吸収抑制効果およびそれに伴うエネルギー代謝の変化、③DJB術後の腸管細菌叢構成の変化、④DJB術後の血中胆汁酸濃度上昇⑤DJBによる体重増加抑制、糖尿病改善効果および脂質吸収抑制についてはBPLの切除でキャンセルされる。
今回得られた知見はDJBの代謝改善効果にはBPLの存在が重要であり、その機序として胆汁酸や腸内細菌の関与を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Biliopancreatic limb plays an important role in metabolic improvement after duodenal-jejunal bypass in a rat model of diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyachi T, Nagao M, Tanaka N, Naitoh T et al
  • 雑誌名: Surgery 巻: 159 号: 5 ページ: 1360-1371
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.11.027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 糖尿病合併重症肥満患者に対するスリーブバイパス術の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤 剛, 田中 直樹, 宮地 智洋, 井本 博文, 土屋 堯裕, 河野 えみ子, 長尾 宗紀, 武者 宏昭, 中川 圭, 森川 孝則, 元井 冬彦, 片寄 友, 海野 倫明
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 巻: 50 号: 4 ページ: 217-222
  • DOI: 10.11638/jssmn.50.4_217
  • NAID: 130005290558
  • ISSN: 0389-5564, 2187-5154
• [雑誌論文] 肥満症外科治療の現状と展望 肥満症外科治療の基礎 効果メカニズム(総説) (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛他
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 21 ページ: 27-35
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパスにおけるbiliopancreatic limb がエネルギー代謝に及ぼす影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野えみ子、長尾宗紀, 土屋尭裕, 井本博文, 渡辺和宏, 田中直樹, 大沼 忍, 大塚英郎, 水間正道, 坂田直昭, 中川 圭, 林 洋毅, 森川孝則, 武者宏昭, 元井冬彦, 内藤 剛, 海野倫明
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] Metabolic surgeryと腸内環境 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、宮地智洋，田中直樹，長尾宗紀，内藤剛，海野倫明
  • 学会等名: 第34回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 東京 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2016-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパスにおけるbilio-pancreatic limbの機能 食餌誘発性肥満ラットでの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野 えみ子, 長尾 宗紀, 田中 直樹, 渡辺 和宏, 井本 博文, 宮地 智洋, 土屋 堯裕, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第34回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 東京 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] 肥満糖尿病の病態解明と治療法の開発 病態と臓器障害・合併症の観点から 十二指腸-空腸バイパスを伴うスリーブ状胃切除術の抗糖尿病効果とその作用機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤 剛, 田中 直樹, 井本 博文, 土屋 堯裕, 長尾 宗紀, 渡辺 和宏, 大沼 忍, 武者 宏昭, 元井 冬彦, 海野 倫明
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] スリーブ胃切除および十二指腸空腸バイパス術の糖尿病改善効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤 剛, 田中 直樹, 井本 博文, 長尾 宗紀, 渡辺 和宏, 土屋 堯裕, 河野 えみ子, 唐澤 秀明, 青木 豪, 工藤 克昌, 阿部 友哉, 大沼 忍, 武者 宏昭, 元井 冬彦, 海野 倫明
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Duodenal jejunal bypassのNASH改善効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋 堯裕, 長尾 宗紀, 田中 直樹, 渡辺 和宏, 井本 博文, 大沼 忍, 水間 正道, 坂田 直昭, 大塚 英郎, 森川 孝則, 武者 宏昭, 林 洋毅, 中川 圭, 元井 冬彦, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパス手術後ラットにおける血中胆汁酸上昇とNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第57回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京 グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパス手術後ラットにおける血中胆汁酸上昇とNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第51回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮市 ホテル東日本宇都宮
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] Duodenal-jejunal bypass improves non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in a diet-induced rat model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
  • 学会等名: IFSO 2015
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-08-26 – 2015-08-29
• [学会発表] Duodenal-jejunal bypass improves non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in a diet-induced rat model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tuchiya T, Nagao M, Tanaka N, Naitoh T et al
  • 学会等名: International federation for the surgery of obesity and metabolic disorders
  • 発表場所: Austria, Vienna
  • 年月日: 2015-08-26
  • 国際学会
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパスにおけるbiliopancreatic limbの機能:Metabolic surgeryの機序解明にむけた新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第70回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松市 アクトシティ浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパスにおけるbiliopancreatic limbの機能:Metabolic surgeryの機序解明にむけた新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第52回日本外科代謝栄養学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [学会発表] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第52回日本外科代謝栄養学会学術集会
  • 発表場所: 東京 品川区民会館 きゅりあん
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Biliopancreatic limbはエネルギー代謝、糖代謝改善、血中胆汁酸増加作用有する：2型糖尿病ラットを用いた十二指腸空腸バイパスモデルの研究から (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張国際研修センター
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] Metabolic Surgeryの作用機序ー基礎的実験の結果からー (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張国際研修センター
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 食餌誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市 幕張国際研修センター
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 食餌誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、内藤剛、長尾宗紀、田中直樹他
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 十二指腸空腸バイパス術におけるbilio-pancreatic limbが血中胆汁酸濃度に与える影響：動物モデルでの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第36回胆汁酸研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Bilio-pancreatic limb has a significant impact in metabolic improvement after duodeno-jejunal bypass in OLETF rat (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: IFSO 2014
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-27
• [学会発表] The effect of duodeno-jejunal bypass for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in the diet-induced rat model (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
  • 学会等名: IFSO 2014
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-27
• [学会発表] Alimentary limb とBiliopancreatic limb がDuodenojejunal bypass の代謝 改善効果におよぼす影響：2 型糖尿病モデルラットでの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] The physiologic role of alimentary and bilio-pancreatic limbs after metabolic surgery － from recent researches － (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyachi T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 食餌誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2014-07-05