胃癌術後補助化学療法臨床試験における個別化療法を目指したバイオマーカーの策定

• 研究課題/領域番号: 26461973
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
• 研究分担者: 円谷 彰 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (00236936) ; 大島 貴 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10448665)
• 研究協力者: 坂本 純一 ; 田中 司朗 ; 宮城 洋平 ; タン パトリック
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 胃癌 / 5FU / タキサン / 予後因子 / 効果予測因子 / OPRT / TS / NT / TK / 耐性 / 胃癌補助化学療法 / 胃癌個別化療法 / バイオマーカー

研究成果の概要

当研究は、胃癌術後の化学療法を検討したSAMIT試験の検体を用いて予後因子や効果予測因子を検索することを目的とした。大島らは検体よりRNAを抽出し、mRNA発現パターン解析および定量PCRによる解析を行った。円谷らは臨床データのクリーニングおよび統計処理を行った。吉田らは細胞株を用いた基礎的検討から、NucleotidaseによるF-deoxyuridine monophsophateの解毒が5FU耐性のメカニズムであることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin after D2 gastrectomy in Japanese patients with gastric cancer: a phase II study (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, Bando H, Chin K, Ito S, Yoshikawa T, Tsuburaya A, Terashima M, Kawashima Y, Fukunaga T, Gotoh M, Emi Y, Yoshida K, Oki E, Takahashi S, Kuriki H, Sato K, Sasako M
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 号: 2 ページ: 332-340
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0606-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is conversion therapy possible in stage IV gastric cancer: the proposal of new biological categories of classification (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K,Yamaguchi K, Okumura N, Tanahashi T, Kodera Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 329-338
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0575-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological factors associated with HER2 status in gastric cancer: results from a prospective multicenter observational cohort study in a Japanese population (JFMC44-1101) (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka S, Nashinmoto A, Nishikawa K, Miki A, Miwa H, Yamaguchi K, Yoshikawa T, Ochiai A, Morita S, Sano T, Kodera Y, Kakeji Y, Sakamoto J, Saji S, Yoshida K
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 3 ページ: 839-851
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0518-8
  • NAID: 40020881740
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized phase III trial comparing S-1 versus UFT as adjuvant chemotherapy for stage II/III rectal cancer (JFMC35-C1: ACTS-RC). (2016)
  • 著者名/発表者名: Oki E et al.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 27(7) 号: 7 ページ: 1266-72
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of KIF11 in gastric cancer with intestinal mucin phenotype (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Nishioka M, Mukai S, Oshima T, Sakamoto N, Sentani K, Matsusaki K, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 84 号: 1 ページ: 16-24
  • DOI: 10.1159/000447303
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of KIFC1 expression in gastric cancer spheroids (2016)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Imai T, Trang TBP, Oshima T, Sentani K, Sakamoto N, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 36 号: 1 ページ: 349-355
  • DOI: 10.3892/or.2016.4781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conversion therapy for stage IV gastric cancer -the present and future (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Yoshida K, Tanaka Y, Matsuhashi N, Tanahashi T, Takahashi T
  • 雑誌名: Translational Gastroenterology and Hepatology 巻: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.21037/tgh.2016.05.12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Significant Role of Cyclin D1 in the Synergistic Growth-inhibitory Effect of Combined Therapy of Vandetanib with 5-Fluorouracil for Gastric Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yawata K, Osada S, Tanahashi T, Matsui S, Sasaki Y, Tanaka Y, Okumura N, Matsuhashi N, Takahashi T, Yamaguchi K, Yoshida K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 36 号: 10 ページ: 5215-5226
  • DOI: 10.21873/anticanres.11092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MiR-133b inhibits growth of human gastric cancer cells by silencing PKM-splicer PTBP1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Taniguchi K, Matsuhashi N, Tajirika T, Futamura M, Takai T, Akao Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 12 ページ: 1767-1775
  • DOI: 10.1111/cas.13091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequential paclitaxel followed by tegafur and uracil (UFT) or S-1 versus UFT or S-1 monotherapy as adjuvant chemotherapy for T4a/b gastric cancer (SAMIT): a phase 3 factorial randomised controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya A, Yoshida K, Kobayashi M, Yoshino S, Takahashi M, Takiguchi N, Tanabe K,Takahashi N, Imamura H, Tatsumoto N, Hara H, Nishikawa K, Fukushima R, Nozaki I, Kojima H, Miyashita Y, Oba K, Buyse M, Morita M, Sakamoto J
  • 雑誌名: Lancet Oncology 巻: 15 号: 8 ページ: 886-893
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(14)70025-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 5FU-resistance caused by reduced FdUMP, and its reversal using deoxyuridine (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Mori, Toshiyuki Tanahashi, Kazuya Yamaguchi, Kazuhiro Yoshida
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] FdUMPの解毒による5FU耐性とdeoxyuridineによる耐性解除 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、山口和也、二村学、吉田和弘
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] FdUMPの解毒による5FU耐性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、山口和也、二村学、吉田和弘
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に対するdUMPの耐性減弱作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、吉田和弘
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール、アスティ徳島
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に対するdUMPの耐性減弱作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、土屋博、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、吉田和弘
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に認められたFdUMPの解毒による5FU耐性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、吉田和弘
  • 学会等名: 第49回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: 福島県会津若松市 会津東山温泉 御宿東鳳
  • 年月日: 2016-03-25
• [学会発表] Deoxyuridine monophosphate reverses resistance to 5FU in 5FU-resistant gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori R, Tanahashi T, Okumura N, Yamaguchi K, Futamura M, Yoshida K.
  • 学会等名: ESMO Asia 2015
  • 発表場所: Singapore Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre
  • 年月日: 2015-12-19
  • 国際学会
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に対するdUMPの耐性減弱作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、二村学、吉田和弘
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 鳥取県米子市 米子全日空ホテル
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に対するdUMPの耐性減弱作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、二村学、吉田和弘
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] 5FU耐性胃癌細胞株に対するdUMPの耐性減弱作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森龍太郎、棚橋利行、奥村直樹、山口和也、二村学、吉田和弘
  • 学会等名: 第24回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 栃木県日光市 日光千姫物語
  • 年月日: 2015-06-25