胃癌腹膜播種に関与するlncRNAの解明―新規診断・治療法への応用を目指して―

• 研究課題/領域番号: 26461975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 毛利 靖彦 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (70345974)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422824) ; 田中 光司 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (10345986) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種 / バイオマーカー / lnc RNA / long non-coding RNA / 網羅的解析

研究成果の概要

腹膜播種に関与するlncRNAのminiRNAが腹膜播種診断血清マーカーとして有用かどうかをlncRNAの発現とその臨床病理学的因子や異時性再発の有無(時期)と再発臓器、予後との相関を解析し、2つのlncRNAを同定した。1つはMALAT 1、もう1つはHOTAIRである。HOTAIRは組織増殖、細胞浸潤、アノイキスと関与し、HOTAIR siRNAにてトランスフェクトさせた胃癌細胞株では腹膜播種出現が有意に抑制された。血清angiopoietin-like protein 2、mir-203が遠隔転移陽性胃癌あるいは術後再発症例で有意に高値を示す血清バイオマーカーであることが検証できた。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating micro RNA-203 predicts metastases, early recurrence, and poor prognosis in human gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Imaoka, Yuji Toiyama, Masato Okigami, Hiromi Yasuda, Susumu Saigusa, Masaki Ohi, Koji Tanaka, Yasuhiro Inoue, Yasuhiko Mohri
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 3 ページ: 744-753
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0521-0
  • NAID: 40020881612
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum angiopoietin-like protein 2 as a potential biomarker for diagnosis, early recurrence and prognosis in gastric cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Tanaka K, Kitajima T, Shimura T, Imaoka H, Mori K, Okigami M, Yasuda H, Okugawa Y, Saigusa S, Ohi M, Inoue Y, Mohri Y, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 36 ページ: 1474-1483
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv139
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative prediction of peritoneal metastasis in gastric cancer as an indicator for neoadjuvant treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohi M, Mori K, Toiyama Y, Mohri Y, Okigami M, Yasuda H, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 3511-3518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of RacGAP1 expression at the invasive front of gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Tanaka K, Mohri Y, Ohi M, Shimura T, Kitajima T, Kondo S, Okugawa Y, Toiyama Y, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0355-1
  • NAID: 40020580250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of prognostic factors and surgical indications for metastatic gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohri Y, Tanaka K, Ohi M, Saigusa S, Yasuda H, Toiyama Y, Araki T, Inoue Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 409-409
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastasis-associated long non-coding RNA drives gastric cancer development and promotes peritoneal metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Hur K, Toden S, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 12 ページ: 2731-2739
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of tartrate-resistant acid phosphatase type-5 expression in human gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Tanaka K, Toiyama Y, Okugawa Y, Okigami M, Yasuda H, Saigusa S, Ohi M, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 3425-3429
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌腹膜播種の基礎と臨床 新たなエビデンスの創出に向けて 転移関連lncRNAの胃癌腹膜播種進展における臨床病理・機能的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、, 問山 裕二, 三枝 晋, 川村 幹雄, 大井 正貴, 田中 光司, 井上 靖浩, 毛利 靖彦, 三木 誓雄, 楠 正人
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Inflammation-nutritional indexからみた高齢者胃癌根治手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利 靖彦, 田中 光司, 大井 正貴, 安田 裕美, 沖上 正人, 野口 智史, 荒木 俊光, 井上 靖浩, 楠 正人
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・博多市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 胃癌切除後の予後におけるBMI(Body Mass Index)の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安田 裕美, 問山 裕二, 野口 智史, 沖上 正人, 大井 正貴, 田中 光司, 毛利 靖彦, 荒木 俊光, 井上 靖浩, 楠 正人
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・博多市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 二光子レーザー顕微鏡を用いたマウス胃癌腹膜播種モデルにおける生体内可視化とpaclitaxel腹腔内投与後の癌細胞の形態学的変化の継時的観察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志村 匡信, 田中 光司, 井出 正造, 小池 勇樹, 沖上 正人, 今岡 裕基, 北嶋 貴仁, 近藤 哲, 奥川 喜永, 三枝 晋, 問山 裕二, 大井 正貴, 荒木 俊光, 井上 靖浩, 内田 恵一, 毛利 靖彦, 溝口 明, 楠 正人
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 当院における腹膜播種胃癌および洗浄細胞診陽性胃癌に対する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 沖上 正人, 大井 正貴, 志村 匡信, 安田 裕美, 三枝 晋, 問山 裕二, 荒木 俊光, 田中 光司, 井上 靖浩, 内田 恵一, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 胃癌腹膜転移巣における抗MET抗体の二光子励起顕微鏡下生体内可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井出 正造, 田中 光司, 志村 匡信, 今岡 裕基, 近藤 哲, 北嶋 貴仁, 三枝 晋, 問山 裕二, 大井 正貴, 安田 裕美, 沖上 正人, 奥川 喜永, 井上 靖浩, 荒木 俊光, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05