次世代シーケンサーを用いた胃癌・GIST患者末梢血中腫瘍由来浮遊DNAの検出

• 研究課題/領域番号: 26461977
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10470197)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ctDNA / 次世代シーケンサー / 胃癌 / GIST

研究成果の概要

胃癌およびイマチニブ耐性GISTの持つ変異について、末梢血中に浮遊している腫瘍由来のDNA断片（ctDNA）として検出できるかどうか検討した。
胃癌症例6例に対して血漿中に遊離しているDNAの抽出を行い、6例中3例で腫瘍と同一のTP53変異を持つctDNAを検出できた。これら3例におけるctDNAの存在比率は病勢を反映していた。一方、イマチニブ耐性GISTの4例中3例でC-KIT exon13、1例でexon18の1塩基置換が認められた。これら腫瘍と同一のC-KIT変異を持つctDNAの存在比率は0.010-9.385%であり、この存在比率は腫瘍量や病勢との相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Detecting secondary c-KIT mutations in the peripheral blood of patients with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Kurokawa Y, Takahashi T, Hamakawa T, Hirota S, Naka T, Miyazaki Y, Makino T, Yamasaki M, Nakajima K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 90 号: 2 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1159/000442948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring gastric cancer progression with circulating tumour DNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamakawa T, Kukita Y, Kurokawa Y, Miyazaki Y, Takahashi T, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Taniguchi K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y, Kato K
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 112 号: 2 ページ: 352-356
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.609
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] イマチニブ耐性GIST患者の末梢血におけるC-KITの変異検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田範子、黒川幸典、高橋剛、宮崎安弘、牧野知紀、山崎誠、中島清一、瀧口修司、森正樹、土岐祐一郎
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-14